Les gènes déterminent en fin de compte vos caractéristiques et de nombreux gènes sont proposés en variantes, qui déterminent principalement des modifications subtiles de ces caractéristiques telles que la couleur des yeux ou des cheveux.
De la même manière, les gènes qui codent pour notre endocannabinoïde Il existe différentes variantes de système / ECS, qui peuvent influer sur le fonctionnement de notre ECS.
Par extension, la variation de l'ECS détermine également les maladies que nous sommes susceptibles de développer au cours de notre vie et peut aider à prévoir le meilleur traitement de ces maladies.
Cette section traite des variations connues du SCE et de leur impact sur la santé et la maladie.
Tableau 1: résumé des variations du gène ECS associé à une maladie
Infection Aiguë Des Voies Respiratoires
Une mutation faux-sens de CNR2 (Q63R) aide à déterminer la gravité de l'infection des voies respiratoires après l'infection par le virus respiratoire syncytial. Les enfants porteurs de l'allèle Q étaient deux fois plus susceptibles de développer un ARTI sévère après le VRS. Également, CB2 l'activation réduit la gravité de la maladie tout en CB2 l'inhibition aggrave la progression de la maladie (Tahamtan et al., 2017).
Mémoire de travail affective
Un polymorphisme dans CNR1 (rs2180619, A> G) semble influencer la mémoire de travail affective. Les personnes ayant l'allèle A le plus répandu préfèrent se souvenir des mots positifs plutôt que des mots négatifs. Les personnes avec l'allèle G ont en revanche une meilleure mémoire de travail affective en général (Fairfield et al., 2017).
l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil,
Chez les enfants avec l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil, trouble plusieurs polymorphismes de gènes ECS ont été associés à une réponse de traitement médiocre: CNR1 rs806365, CNR1 rs7769940, CNR2 rs2501431, CNR2 rs2070956 et FAAH rs2209172 tandis que le CNR1 rs6928813
sanguins THC niveau
Les transporteurs ABC / liaison cassette ATP sont impliqués dans la navette de nombreuses substances à travers la membrane plasmique, y compris cannabinoïdes comme THC. En ABCB1, le C3435T (rs1045642) s’est avéré moduler le sérum THC niveaux en ce sens que les gros consommateurs de cannabis portant l’allèle T avaient un taux significativement plus bas THC niveaux (8 ng / ml) que les homozygotes CC (15.7 ng / ml) (Kebir et al., 2017).
Les variations du gène Cyp2C9 sont associées à différentes THC métabolisme. Le Cyp2C9 * 2 était neutre à THC dégradation mais Cyp2C9 * 3 ralenti THC dégradation de trois fois et diminué THC métabolite 11-COOH-THC niveaux de 70% par rapport à Cyp2C9 * 1 (Sachse-Seeboth et al., 2009).
Dépendance au cannabis
Deux polymorphismes de FAAH, rs324420 et rs4141964, ont été associés à un risque accru de développer une dépendance au cannabis. Pour d'autres gènes ECS tels que CNR1, MAGL et DAGL, aucune association de ce type n'a été trouvée (Melroy-Greif et al., 2016).
Les porteurs de l'allèle C du polymorphisme rs1 de CNR806374 ont un risque accru de développer une dépendance au cannabis (Ashenhurst et al., 2017).
Dans d'autres études, plusieurs autres polymorphismes ECS ont influencé la dépendance au cannabis: CNR1 rs806380 (en litige), CNR1 rs1049353 (chez les Caucasiens), ABCB1 Génotype rs1045642 CC, COMT rs4680 (association à des symptômes psychotiques), GABRA2 rs279858 A231G et NRG1 rs17664708 (résumé dans: Hryhorowicz et al., 2017).
CB1 expression
Un polymorphisme dans CNR1 (rs2023239) détermine la quantité de CB1 avec l'allèle G exprimant plus CB1 que le génotype A / A (Ketcherside et al., 2017).
Les maladies cardiovasculaires
Plusieurs mutations de CNR1, G1359A et A1359A présentaient un cholestérol HDL plus élevé et des triglycérides dans le sang inférieurs à ceux du type sauvage G1359G, associé à un risque cardiovasculaire réduit (de Luis et al., 2016).
Syndrome de vomissement cyclique /Migraine
Il existe un risque accru de développer un syndrome de vomissement cyclique chez les personnes portant l'allèle G du polymorphisme CNR1 rs806380 et un risque réduit chez les personnes présentant le phénotype CC de CNR1 rs806368 ou celles portant l'allèle G du polymorphisme rs1799971 du récepteur polymoïde Mu-opioïde. (Wasilewski et al., 2017). De plus, l'allèle rs1799971 G du récepteur opioïde Mu et l'allèle rs1 C de CNR806368 ont été associés à Migraine. L'allèle C de CNR1 rs2023239 a été associé à l'issue positive du traitement (Wasilewski et al., 2017).
Les enzymes du cytochrome P450
Les enzymes cytochromes P450 interviennent dans l’oxydation de nombreuses substances exogènes et endogènes, y compris les endocannabinoïdes. Dans la population mondiale, le cytochrome P450 présente de nombreuses variations qui affectent cannabinoïde métabolisme et donc de nombreuses maladies liées au SCE. Ces variations sont énumérées dans http://www.ghmedical.com/endocannabinoid-system/synthesizing-degrading-enzymes/cytochrome-p450.
Oesophagien cancer
G1A, une mutation de CNR1359, est associé à des lésions œsophagiennes cancer, l’allèle A étant plus répandu dans les échantillons de tissus de cancer les patients et l'allèle A ayant une corrélation négative avec le temps de survie (Bedoya et al., 2009).
Gliome
L'allèle G de CNR1 G1359A est associé à une sensibilité plus faible aux gliomes (Núñez et al., 2010). Fait intéressant, cette mutation est également associée à un risque cardiovasculaire réduit (de Luis et al., 2016).
Le bonheur
Un polymorphisme dans CNR1, rs806377, est associé au bonheur subjectif, les porteurs de l'allèle C réagissant plus fort aux stimuli positifs et présentant un niveau de bonheur subjectif supérieur à celui des porteurs homozygotes de l'allèle T (Matsunaga et al., 2014).
Co-infection VIH / Hépatite C
Le polymorphisme CNR2, rs35761398, a été étudié chez des patients co-infectés par le VIH et l'hépatite C. Les patients porteurs de l'allèle R sont nettement plus associés à des lésions inflammatoires du foie que l'allèle Q (Sagnelli et al., 2017).
Syndrome du côlon irritable / IBS
Le gène CNR1 codant CB1 varie dans la quantité de répétitions de triplets AAT. Les personnes ayant plus de 10 répétées AAT avaient un risque significativement plus élevé de développer le SII que les personnes ayant moins de répétitions AAT (Jiang et al., 2014).
Cependant, aucune corrélation n'a été trouvée entre le nombre de triplets d'AAT et le phénotype de la maladie: constipation, diarrhée ou mixte (Camilleri et al., 2013).
La mutation CNR1 rs806378 est associée au phénotype de la maladie (Camilleri et al., 2013).
La variation de FAAH (rs324420, C385A) a été associée à un syndrome du côlon irritable et à un syndrome du côlon irritable et à une alternance du syndrome du côlon irritable (Camilleri et al., 2008), bien que contestée (Jiang et al., 2014).
Le polymorphisme rs806366 de CNR1 est associé à une augmentation des maux de tête avec nausée après des événements stressants, mais pas avec Migraine en soi (Juhasz et al., 2016).
Sclérose en plaque le traitement par interféron bêta est souvent interrompu lorsque les patients développent le «syndrome pseudo-grippal». Patients présentant le génotype GG du TRPV1 rapport de polymorphisme rs222747 supérieur douleur et une faiblesse au cours du syndrome pseudo-grippal et sont donc plus susceptibles d'arrêter le traitement par interféron bêta (Buttari et al., 2017).
Foie gras non alcoolique / NAFLD
La NAFLD est souvent associée au syndrome des ovaires polykystiques / SOPK. L'allèle G de CNR1 rs806381 et le phénotype GG de rs10485170 étaient significativement plus élevés chez les femmes atteintes du SOPK et de la NAFLD que chez les femmes atteintes du SOPK sans la NAFLD (Kuliczkowska Plaksej et al., 2014).
Il y a une association entre obésité et le polymorphisme rs3123554 dans le gène CNR2. Les génotypes GG, GA et AA ont été trouvés respectivement dans 339 (33.0%), 467 (45.5%) et 221 (21.5%). L’indice de masse corporelle, le poids, la masse grasse, le tour de taille, l’insuline, les taux de triglycérides et de leptine étaient plus élevés chez les porteurs de l’allèle A que chez ceux non porteurs de l’allèle (de Luis et al., 2017).
De même, le polymorphisme CNR1, rs806381, était associé à une augmentation de la graisse viscérale et rs1049353 à une augmentation de la graisse viscérale et intermusculaire (Frost et al., 2010).
Le polymorphisme G1422A de CNR1 est associé à une augmentation de la graisse abdominale chez les hommes (mais pas les femmes) (Peeters et al., 2007).
Ostéoporose
Chez les femmes ménopausées, les polymorphismes de CNR4237 rs2501431 et rs2 ont été associés à la densité minérale osseuse et à l'ostéoporose (Zhang et al., 2015).
L'amidase acide de la N-Acyléthanolamine (NAAA) est une enzyme lysosomale qui hydrolyse diverses N-acyléthanolamines bioactives, avec une préférence pour le palmitoyléthanolamide. Dans l'humain Cancer de la prostate LNCaP, quatre variants d'épissage ont été trouvés. Deux de ces variants d’épissure, b2 et c2, forment des protéines tronquées catalytiquement inactives pouvant être associées au risque de développement Cancer de la prostate (Sakura et al., 2016).
Chez les patients avec SSPT, la mutation FAAH C385A a été associée à une diminution subjective l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil, réponses à un défi de stress et avec réduction SSPT gravité des symptômes (Spagnolo et al., 2016).
Références:
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