Testicules - spermatogenèse
Études animales
Implication ECS
Dans les testicules de rat, AEA et 2AG sont présents ainsi que CB1 et CB2. CB1 et AEA semblent impliqués dans l'activité des cellules souches des spermatogonies et la formation des spermatides CB2 et 2AG semblent impliqués dans les stades mitotiques et méiotiques. En outre, CB1 se trouve dans les gonocytes fœtaux (Migliaccio et al., 2018).
Chez les taureaux, il a été constaté que CB1 l'expression dans les spermatozoïdes était positivement et significativement corrélée à la fertilité des taureaux (Kumar et al., 2018).
Chez la souris, il a été démontré que CB1 module / stabilise la condensation de la chromatine des spermatozoïdes pendant le transit épididymaire (dans le cadre du processus de maturation des spermatozoïdes) (Chioccarelli et al., 2020).
2AG affecte la fonctionnalité in vitro du sperme humain en réduisant la motilité, en inhibant la capacitation et en déclenchant la réaction acrosomique (Francou et al., 2017).
Exposition de souris mâles à JWH-133, un CB2 agoniste, diminution du nombre de spermatozoïdes, altération du développement placentaire et réduction de la croissance de la progéniture. Ces défauts étaient associés à des niveaux modifiés de méthylation / hydroxyméthylation de l'ADN au niveau des gènes imprimés dans le sperme et conservés dans le placenta (Innocenzi et al., 2019).
Chez le buffle d'eau, 1 ou 10 μM d'AEA a réduit la cryocapacité pendant la cryoconservation et améliore la qualité des spermatozoïdes après décongélation (Kumar et al., 2017a).
Dans une autre expérience, 1 nM d'AEA a diminué la liaison des spermatozoïdes aux explants de l'oviducte du buffle d'eau. Cet effet a été CB1-dépendant et n'a pas été observé avec 1 μM d'AEA (Kumar et al., 2017b), indiquant peut-être un effet biphasique d'AEA.

Plante cannabinoïdes
Chez le rat, extrait de chanvre du Bénin (application orale de 2 ou 10 mg / kg, avec une petite quantité de CBN mais non THC or Radio Canada) a augmenté le nombre et la viabilité des spermatozoïdes mais pas la motilité par rapport à l'extrait d'extrait de chanvre nigérian THC) (Alagbonsi et al., 2019). Cela suggère que cannabinoïde la composition des extraits peut influencer la qualité du sperme.
Dans du sperme de rat traité avec 1 mM THC la motilité des spermatozoïdes a été réduite. Cette réduction de la motilité a été partiellement inversée par CB1 or CB2 inhibition et complètement inversé par CB1 et CB2 l'inhibition (Alagbonsi et Olayaki, 2018). L'effet spermatoxique de THC a été améliorée par la mélatonine. Veuillez noter que le THC la concentration dans cette expérience était très élevée pour les normes humaines.
Fait intéressant, les mêmes auteurs ont constaté que la mélatonine exacerbait la gonadotoxicité induite par le cannabis in vivo (Alagbonsi et al., 2016)!
Chez les souris mâles traitées avec 10 mg / kg THC pendant 30 jours, aucun effet sur CB1 l'expression ou la méthylation, le poids testiculaire ou épididymaire ou l'histologie ou la concentration ou la motilité des spermatozoïdes ont été trouvés, contredisant la notion que THC a un impact négatif sur la fertilité masculine (López-Cardona et al., 2018).
Chez la souris, l'effet de la toxicité orale chronique CBD (15 ou 30 mg / kg pendant 34 jours consécutifs) sur le système reproducteur masculin a été testé. 15 mg / kg ont réduit le nombre de montures et d'éjaculations tandis que 30 mg / kg ont réduit la fertilité de 30% et le nombre de portées de 23% (Carvalho et al., 2018a). CBD le traitement a augmenté les stades 1 à 6 et diminué les stades 7, 8 et 12 de la spermatogenèse, réduit les spermatozoïdes épididymaires de 38% et modifié la morphologie du sperme (Carvalho et al., 2018b). Cela suggère un effet négatif de la maladie chronique CBD sur la reproduction masculine, mais veuillez noter que la dose est très élevée pour les normes humaines.
Un examen des effets de CBD sur le système reproducteur masculin conclut que l'exposition à CBD est associée à une réduction de la taille des testicules des mammifères, du nombre de germes et de cellules de Sertoli dans la spermatogenèse, les taux de fécondation et les concentrations plasmatiques d'hormones hypothalamiques, hypophysaires et gonadiques. De plus, des doses chroniques de CBD ont des troubles du comportement sexuel chez la souris (Carvalho et al., 2019).

Études humaines
Implication ECS
Les testicules humains contiennent 2AG, DAGL, NAPE-PLD, MAGL, ABDH2, FAAH et CB1 et CB2 suggérant un rôle pour le endocannabinoïde en physiologie testiculaire (Nielsen et al., 2019).
Chez les hommes fertiles et non fertiles, CB1 et CB2 sont exprimés dans le sperme. Cette expression augmente pendant la maturation des spermatozoïdes mais est significativement plus régulée à la hausse chez les hommes fertiles (Hazem et al., 2020).
La capacitation du sperme humain (par la fibronectine) est sous le contrôle de FAAH (activité réduite après 1 minute de capacitation, activité accrue après 60 minutes) et est inhibée par CB1 or TRPV1 antagonistes (Martínez-León et al., 2018) suggérant la endocannabinoïde système contrôle les étapes finales de la maturation des spermatozoïdes.
TRPV2 est exprimée dans les cellules péritubulaires testiculaires humaines (HTPC). Dans les HTPC cultivés, CBD s'est avéré induire des facteurs pro-inflammatoires et angiogéniques suggérant un rôle dans la (patho-) physiologie (Eubler et al., 2018).
Dans le sperme humain, ABDH2 est fortement exprimé dans les spermatozoïdes. Lors de la liaison de la progestérone, l'ABDH2 s'hydrolyse et s'épuise 2AG de la membrane plasmique conduisant à l'activation des spermatozoïdes (Miller et al., 2016).
Dans les vésicules séminales humaines CB1, CB2, GPR55, FAAH1 et FAAH2 sont fortement exprimés. CB1, CB2 et GPR55 situé à l'épithélium cylindrique pseudo-stratifié et aux nerfs variqueux (également caractérisé par l'expression du polypeptide intestinal vasoactif et du peptide lié au gène de la calcitonine). Une coloration cytosolique pour FAAH1 et FAAH2 a été observée dans les cellules cuboïdes de toutes les couches de l'épithélium. Aucune immunoréactivité n'a été détectée dans la musculature lisse ou les fibres nerveuses (Ückert et al., 2017).

Plante cannabinoïdes
Dans le sperme humain exposé à 0.032, 0.32 ou 4.8 M THC la motilité des spermatozoïdes et les réactions acrosomiques étaient de plus en plus altérées avec THC concentrations (Whan et al., 2006). Cette altération est relativement légère dans la fraction de spermatozoïdes forte (90%) mais plus prononcée dans les spermatozoïdes plus faibles (fraction de 45%). Bien que cela suggère un effet négatif de THC sur la fertilité masculine, cela pourrait également être interprété comme une sélection accrue pour des spermatozoïdes plus forts.
Le sperme humain provenant de consommateurs de cannabis présente une différence d'environ 10% dans le schéma de méthylation de l'ADN et une concentration plus faible de spermatides (Murphy et al., 2018).
Une étude longitudinale chez les hommes sous-fertiles a montré que les hommes fumant du cannabis (consommation actuelle ou passée) avaient un nombre de spermatozoïdes significativement plus élevé que les hommes qui n'avaient jamais fumé de cannabis. De plus, les hommes (ayant des antécédents de) fumant du cannabis étaient moins de la moitié, ce qui est probablement inférieur aux valeurs de référence de l'OMS pour la fertilité (Nassan et al., 2019).
Dans une cohorte de 200 hommes suisses, il a été constaté que les niveaux de liquide séminal AEA et le sérum OEA les niveaux étaient inversement corrélés avec la motilité des spermatozoïdes tandis que le sperme POIS était positivement liée à la concentration de spermatozoïdes. De plus, OEA et POIS dans le liquide séminal ont été associés à une meilleure morphologie des spermatozoïdes. Fait intéressant, les concentrations du même endocannabinoïdes mesurées dans le sang et le sperme n'étaient pas corrélées, et la présence de THC métabolites chez certains individus était lié à des concentrations plus faibles de endocannabinoïdes (Zufferey et al., 2020).
Dans le sperme de certains consommateurs de cannabis chroniques, mais pas tous THC peuvent être détectés, démontrant que THC peut traverser la barrière hémato-testiculaire. Cependant, le sperme THC les niveaux n'étaient que modérément corrélés avec le sérum THC et non corrélé avec urinaire cannabinoïde niveaux ou concentration / motilité / morphologie des spermatozoïdes (Lee et al., 2020).

littérature:
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