Grossesse / placenta
Études animales
Implication ECS
Des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que le régime «occidental» contient des AGPI oméga-6 en excès, ce qui peut entraîner des résultats de grossesse défavorables. Une étude a révélé que les dérivés d'oméga-6 endocannabinoïdes pendant la grossesse désensibiliser CB1, perturbant CB1 signalisation pendant la différenciation neuronale conduisant à une reprogrammation épigénétique et à une augmentation l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil, et la Dépressioncomportement semblable à celui de la progéniture (Cinquina et al., 2019).
On a constaté que les vaches laitières nourries avec des graines de lin riches en oméga-3 avaient 7.7 fois plus de NAAA, 2 fois plus de MAGL, 4.3 fois moins CB2, 20 fois moins de NAPE-PLD et de FAAH inchangé. Cela a entraîné une multiplication par 3 du taux de conception et une amélioration de 100% de la prévention des pertes de grossesse (Dirandeh et Ghaffari, 2018), ce qui suggère une diminution endocannabinoïde les niveaux peuvent influencer positivement la conception et la grossesse.
Afin de tester les effets de la consommation de cannabis pendant la grossesse, des rats ont reçu une injection d'AEA (3 mg / kg, ip à partir du 7e jour de gestation). Cela a considérablement réduit le nombre de naissances vivantes et le poids de la progéniture (Amlani et al., 2017), mais n'a pas modifié le récepteur de l'endothéline B, le NGF, le VEGF ou CB1 expression dans la progéniture. Bien que cela suggère un effet négatif de la consommation de cannabis sur l'issue de la grossesse, veuillez noter que la dose était très élevée pour les normes humaines et que THC aurait été une meilleure substance d'essai pour cette étude.
Chez le rat, l'exposition prénatale à la cannabinoïde agoniste des récepteurs WIN55,212‐2 (WIN; 0.5 mg · kg − 1 du 5e au 20e jour de gestation) activité tandis que les femelles étaient épargnées. Ces effets ont été normalisés lorsque les chiots mâles ont été traités avec le modulateur allostérique positif du récepteur mGlu5 CDPPB. Lorsqu'ils ont été testés aux périodes prépubère et pubertaire, les rats WIN ‐ prénatals exposés des deux sexes n'ont montré aucune différence dans le comportement de jeu social, l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil, et la mémoire d'ordre temporel (Manduca et al., 2019). Bien que le médicament et la dose utilisés correspondent à des niveaux très élevés de THC chez l'homme, ces résultats suggèrent des différences de sexe dans la vulnérabilité du comportement social de la progéniture après la grossesse cannabinoïde exposition.
Chez les souris gravides, les lymphocytes B sont régulés CB1 et régulé à la baisse CB2 par rapport aux souris non gravides. Stimulation de CB1 stimulé la production d'IL-10 anti-inflammatoire par les lymphocytes B (Wolfson et al., 2016).
Souris génétiquement déficientes pour CB1 et CB2 sont sous-fertiles en raison d'une implantation défectueuse de blastocyste. L'analyse histologique suggère que particulièrement l'absence de CB2 dans l'endothélium des vaisseaux sanguins utérins entraîne une fuite de sang et perturbe l'implantation des blastocystes (Li et al., 2019).
Chez le rat, un régime maternel riche en graisses mène à la progéniture obésité. Chez la progéniture mâle, le régime riche en graisses est réduit CB1 et CB2 dans le tissu adipeux sous-cutané. Chez la progéniture femelle, un régime riche en graisses a augmenté la viscosité CB1 et diminution sous-cutanée CB1. Régime riche en graisses augmenté CB1 dans le tissu adipeux brun chez les deux sexes (Almeida et al., 2017). Les résultats suggèrent que l'ECS est important dans le développement fœtal et la prévention des maladies métaboliques.
Les rats exposés au fœtus au WIN55,212-2 (0.5 mg / kg / j à partir du 5e au 16e jour de gestation) ont été moins efficaces pour éliminer les parasites intestinaux à l'âge adulte; de plus, cet effet était corrélé à une carence en production de mucus, à un recrutement plus faible d'éosinophiles dans le duodénum et à un pourcentage réduit de cellules Tγδ et NK (Hernández-Cervantes et al., 2019), suggérant une grossesse prénatale cannabinoïde l'exposition peut avoir des effets durables sur le système immunitaire. Il convient de noter que le médicament et la dose utilisés correspondraient à des doses très élevées de THC chez les humains.
Dans les gonades fœtales murines cultivées, la stimulation de CB2 (par 1 µM JHW133 pendant 48 heures) a activé le programme méiotique dans les gonades fœtales mâles et femelles. Bien que cela n'ait pas affecté la spermatogenèse chez la progéniture mâle, chez la progéniture femelle, l'accélération de la méiose a entraîné une augmentation des dommages à l'ADN et une apoptose ovocytaire entraînant une réduction de la réserve ovarienne et de la fertilité / reproduction des femelles (De Domenico et al., 2017). Bien que les résultats indiquent un risque de consommation de cannabis pendant la grossesse en ce qui concerne la fertilité de la progéniture femelle, il convient de noter que les conditions, les médicaments et les doses sont assez éloignés de la situation humaine.
Chez la souris, CB1 et, dans une moindre mesure, CB2 L'activation des récepteurs entraîne une inhibition sélective de la contractilité myométriale, sans effets relaxants non spécifiques sur le muscle lisse, suggérant que le cannabis pourrait avoir un potentiel comme agent tocolytique (Pagano et al., 2016).
Plante cannabinoïdes
La progéniture adolescente de rats gravides traités avec THC (2 mg / kg sc) a montré (a) une activité locomotrice accrue; (b) aucune altération de la mémoire déclarative neutre; (c) altération de la mémoire limbique aversive; (d) diminution des neurones NPY positifs dans les régions limbiques; (e) variations spécifiques à la région de l'immunoréactivité Homère-1, 1b / c et 2; (f) diminution de l'apprentissage instrumental et augmentation de la consommation d'alcool, des rechutes et des comportements conflictuels dans la chambre des opérantes (Brancato et al., 2020). Cela suggère que la gestation THC altéré la formation de traces de mémoire lorsqu'une intégration entre l'encodage environnemental et le traitement émotionnel / motivationnel était nécessaire et a favorisé le développement de comportements de dépendance à l'alcool. Veuillez noter que la dose utilisée de THC est très élevé pour les normes humaines.
Chez les rates gravides, injection quotidienne de 3 mg / kg THC (ip) du 6e jour de gestation à la naissance, la progéniture femelle mais pas mâle était intolérante au glucose (réponse insulinique émoussée) 50 jours après la naissance (Gillies et al., 2020). Cela s'est accompagné d'une réduction de la masse de cellules bêta pancréatiques chez la progéniture femelle. Veuillez noter que les doses utilisées de THC sont très élevés pour les normes humaines.
Chez la progéniture adulte de rats gravides traités quotidiennement avec THC (5 mg / kg, po) du jour de la gestation (GD) 5 au GD20, les niveaux d'acide kynurénique extracellulaire ont augmenté, ce qui peut être fonctionnellement lié à une diminution de la mémoire à court terme (Beggiato et al., 2020). Bien que cela suggère un lien mécanique entre la grossesse prénatale THC l'exposition et les défauts cognitifs, il faut noter que les doses utilisées ici sont très élevées pour les normes humaines.
Chez la progéniture adulte de rats gravides traités quotidiennement avec THC (5 mg / kg, sc) ou WIN55,212-2 (0.5 mg / kg) du jour de gestation (GD) 5 à GD20, les hommes mais pas les femmes ont montré une interaction sociale réduite, ablated endocannabinoïde long-term la Dépression et une excitabilité accrue du cortex préfrontal (Bara et al., 2018). Il convient de noter que la dose utilisée était très élevée pour les normes humaines.
Études humaines
Implication ECS
Dans les explants placentaires humains, l'activité du transporteur BCRP / ABCG2 régulée à la baisse par l'AEA, influençant négativement l'efflux toxique et la protection du fœtus. Cet effet est médié par CB2 (Szilagyi et al., 2019).
Dans la lignée cellulaire trophoblastique placentaire BeWo AEA et 2AG (10 M, 24 h) a induit une apoptose par induction de stress CHOP / ER suggérant ces endocannabinoïdes sont impliqués dans la prolifération, la différenciation et l'apoptose des trophoblastes et dans le développement placentaire (Pereira et al., 2017).
Dans une étude similaire avec des cellules BeWo et des cytotrophoblastes primaires humains 2AG induit une apoptose trophoblastique dans un CB2-de façon dépendante via la voie eIF2α / CHOP (Almada et al., 2020).
Une lignée de cellules stromales endométriales humaines immortalisées par la télomérase (St-T1b) exprime CB1, Mais pas CB2. Les cultures primaires de fibroblastes décidus humains expriment à la fois CB1 et CB2. L'expression de l'amide hydrolase d'acide gras (FAAH), la principale enzyme dégradante de l'AEA, a augmenté au cours de la différenciation des cellules stromales. L'AEA a inhibé la prolifération cellulaire, par déréglementation de la progression du cycle cellulaire et induit une polyploïdie. De plus, grâce à CB1 récepteur de liaison, AEA a également altéré la différenciation cellulaire. Par conséquent, l'AEA est proposé comme modulateur de la décidualisation humaine (Almada et al., 2016).
Dans une lignée cellulaire endométriale d'origine humaine (St-T1b), l'AEA a une activité anti-proliférative par un effet direct sur la progression du cycle cellulaire en induisant un arrêt G2 / M. De plus, des niveaux élevés d'AEA ont augmenté l'activité COX-2, déclenchant la mort des cellules apoptotiques, avec perte du potentiel de la membrane mitochondriale, induction des activités de la caspase -9 et -3 / -7 et clivage de la polymérase (ADP-ribose) polymérase (PARP) . De plus, l'implication des espèces intracellulaires réactives de l'oxygène (ROS) et du stress du réticulum endoplasmique (ER) a été vérifiée. Ces effets ont été évités par une pré-incubation avec un inhibiteur sélectif de la COX-2 (Almada et al., 2017).
Dans une lignée de cellules stromales endométriales humaines immortalisées (St-T1b) et des fibroblastes décidus humains (HdF) dérivés du placenta humain exposé à un stimulus de différenciation, le traitement AEA empêche l'augmentation de l'expression du gène CYP19A1 codant pour l'aromatase, les niveaux E2 et de l'expression des récepteurs de l'estradiol, qui sont observés dans les cellules de différenciation. En ce qui concerne les niveaux d’ARNm du CYP19A1, l’effet a été partiellement inversé par un CB1 antagoniste des récepteurs et par un inhibiteur de COX2. De plus, l'AEA présente une activité anti-aromatase dans les microsomes placentaires et peut affecter la signalisation E2 cruciale pour le processus de décidualisation, indiquant qu'une dérégulation de la endocannabinoïde Le système peut être impliqué dans le dysfonctionnement de l'endomètre et dans les troubles de la fertilité / infertilité (Almada et al., 2019a).
Dans des échantillons d’endomètre provenant de patients infertiles inexpliqués, prélevés en phase midluteal, FAAH et leucémie les niveaux de facteur inhibiteur (LIF) ont été considérablement réduits, tandis que l'endomètre CB1 a été légèrement augmenté. La production de LIF a été favorisée par une faible quantité d'administration d'AEA (1-10 μM), tandis que la promotion a été réduite par une concentration plus élevée d'AEA (50 μM). Les niveaux de LIF ont diminué de AM251 ou AM630, par rapport à AEA seul. Les expressions de FAAH et de LIF étaient étroitement associées à la réceptivité utérine et au taux d'implantation de patients infertiles inexpliqués, suggérant un rôle pour l'ECS dans la fécondation (Cui et al., 2017).
Dans les cellules stromales cultivées chez l'homme, il a été constaté que RIEN dans la gamme de concentration de 1-20 μM produit un effet cytotoxique plus sélectif sur les cellules stromales de l'endomètre ectopique en raison de l'interaction avec CB1. À des concentrations inférieures à 1 μM, RIEN stimulé la prolifération des cellules stromales de l'endomètre eutopique dans un CB2de manière dépendante et n'a pas affecté la division des cellules de l'endomètre ectopique (Ashba et al., 2019).
Dans les placentas de césarienne humaine sans travail, l'application d'AEA a augmenté la libération d'ocytocine et l'expression des récepteurs (Accialini et al., 2020), ce qui suggère un rôle pour l'AEA dans la parturition.
Dans une culture primaire de cellules stromales indifférenciées isolées de l'utérus de rat gravide, le traitement par AEA a considérablement perturbé le programme de différenciation, comme l'ont révélé l'expression de l'α2-macroglobuline (α2-MG) et l'activité de la phosphatase alcaline. En outre, il a été évalué les effets de l'AEA dans l'établissement décidual dans le modèle de rat pseudo-gravide. L'abondance d'AEA dans la lumière utérine a perturbé le processus de décidualisation accompagnée d'une diminution de l'expression de COX-2 et de VEGF. Il a également été observé que la lumière utérine, qui n'a pas réussi la progression de la décidualisation en réponse à l'AEA, présentait également une expression plus faible de NAPE-PLD et de FAAH. Ainsi, les mécanismes par lesquels l'AEA inhibe la décidualisation peuvent être via des actions directes sur la différenciation des cellules stromales au sein du système reproducteur ou par l'inhibition des produits dérivés de la COX-2 et, par conséquent, le remodelage vasculaire nécessaire à une bonne décidualisation. De plus, les observations précédentes montrant que des niveaux plus élevés d'AEA dans les sites de préimplantation sont hostiles à la survie des blastocystes peuvent résulter de problèmes de réaction cellulaire déciduale plus que d'échec d'implantation (Fonseca et al., 2015).
Dans les cellules NK utérines humaines cultivées du premier trimestre decidua, les niveaux d'AEA et de TNF ont augmenté dans les fausses couches decidua (par rapport aux decidua avortées), ce qui a entraîné une interférence avec la décidualisation des cellules stromales endométriales (Fonseca et al., 2020). Cela suggère un rôle pour l'AEA dans la décidualisation.
Dans les échantillons de placenta humain, il a été constaté que les placentas à libération normale ont augmenté CB1, AEA et cytokines inflammatoires (IL-6 et TNF-α) et réduit TRPV1 par rapport aux placentas prématurés, ce qui suggère que CB1 stimulation et TRPV1 l'inhibition peut aider à prévenir les naissances prématurées (Torella et al., 2019).
Pendant la grossesse, l'apoptose joue un rôle physiologique dans le remodelage du placenta. Cette apoptose, induite par l'hypoxie inductible facteur 1 alpha (HIF-1α) est CB1-dépendant (Abán et al., 2016), suggérant un rôle physiologique pour CB1 dans le développement placentaire.
Une fausse couche humaine est souvent causée par une infection bactérienne à Gram négatif et l'héparine est souvent utilisée pour prévenir une fausse couche. Dans les explants utérins murins, le LPS induit l'apoptose utérine et (conduisant à la résorption embryonnaire) et l'héparine prévient l'apoptose en augmentant l'activité des FAAH (Salazar et al., 2016) fournissant une explication mécaniste de l'effet protecteur de l'héparine.
Plasma AEA et POIS les concentrations étaient significativement plus élevées chez les femmes ayant accouché prématurément. Une concentration d'AEA> 1.095 nM prédit la naissance prématurée, l'âge gestationnel à l'accouchement et l'intervalle de recrutement à l'accouchement. UNE POIS concentration> 17.50 nM seulement prédite PTB; L'activité enzymatique FAAH n'était pas liée à ces changements (Bachkangi et al., 2019). Les résultats suggèrent AEA et POIS les niveaux peuvent prédire le risque de naissance prématurée ainsi que la date de naissance.
Plante cannabinoïdes
La progéniture des mères qui ont continué à consommer du cannabis au cours des dix premières semaines de grossesse ou plus a affiché une diminution potentielle de l'inhibition répétée du son et une mauvaise autorégulation comportementale (Hoffman et al., 2019). Cet effet est un résultat suspect de cannabinoïde liaison à CB1 et est amélioré par des niveaux de choline gestationnels plus élevés.
La consommation de cannabis pendant la grossesse est soupçonnée d'induire un comportement indésirable chez la progéniture via une signalisation dopaminergique altérée. Cependant, la méthylation du récepteur de dopamine D4 du nourrisson n'a pas été significativement modifiée par la consommation maternelle de cannabis (Fransquet et al., 2017). Bien que cela ne démontre pas un lien entre la consommation maternelle de cannabis et le comportement de la progéniture, DRD4 ne semble pas être impliqué mécaniquement.
Les placenta de 3 femmes qui fumaient du cannabis au moins une fois par mois pendant la grossesse ont montré une augmentation des nœuds syncytiotrophoblastiques et de l'exsudation de la fibrine dans le stroma villeux. Dans les lignées cellulaires trophoblastiques HTR-8 / SVneo et BeWo, 3 µM THC n'a pas affecté la migration cellulaire mais 15 M THC migration altérée. Aussi, 30 M THC induit la mort cellulaire mais jusqu'à 15 M THC n'a eu aucun effet sur la prolifération. Ces effets ont été partiellement inversés par CB1 et CB2 inhibiteurs et ont été médiés par STAT3 (Chang et al., 2017). Ces résultats suggèrent que THC affecte négativement la physiologie placentaire pendant la grossesse, mais veuillez noter que le nombre de femmes testées n'était que de trois et que les expériences in vitro ont été très utilisées THC par rapport aux normes humaines.
Dans la lignée cellulaire trophoblastique placentaire humaine BeWo synthétique cannabinoïdes JHW-018, JHW-122 et UR-144 (0.01 -10 M) et THC (seulement à 15 M, pas en dessous) ont tous causé une diminution significative de la viabilité cellulaire via la mort cellulaire apoptotique. Pour THC et JHW-018, cet effet a été médié par CB1 et CB2. L'effet de JHW-122 était indépendant du récepteur CB. L'effet de l'UR-144 a été CB1 dépendant (Almada et al., 2019b). Les résultats suggèrent cannabinoïdes comme THC peut potentiellement perturber la gestation.
Dans la lignée cellulaire trophoblastique placentaire humaine BeWo THC 3-30 μM) a conduit à une augmentation dose-dépendante de tous les marqueurs de stress ER et CHOP; ces effets pourraient être bloqués avec les antagonistes CB1R / CB2R. THC a également diminué la respiration mitochondriale et le couplage ATP en raison de l'abondance diminuée des protéines du complexe de la chaîne mitochondriale. Collectivement, ces résultats indiquent que THC peut directement augmenter le stress ER entraînant une expression aberrante du gène placentaire et une altération de la fonction mitochondriale (Lojpur et al., 2019).
Dans les explants placentaires villeux à terme humains, l'effet de 1, 10, 20 et 40 µM THC a été mesurée après 24 et 72 heures d'application. AEA a augmenté après 72 mais pas 24 heures et n'a atteint la signification avec 40 M tout en CB1 et CB2 l'expression n'a été modifiée par aucun traitement. Les résultats suggèrent que la consommation chronique de cannabis peut augmenter les niveaux d'AEA et par conséquent affecter le développement placentaire et la croissance fœtale (Maia et al., 2019), bien qu'il soit douteux que les concentrations utilisées ici puissent être atteintes avec une consommation humaine normale.
Dans les cellules stromales endométriales humaines immortalisées, l'effet de l'augmentation des concentrations de THC, CBD et CBN sur la décidualisation a été testé. Pendant la décidualisation CB1 et CB2 Les ARNm sont respectivement régulés à la hausse 17 fois et 6 fois. THC, CBD et CBN n'étaient pas cytotoxiques dans des cellules non décualisées jusqu'à 2 μM (7 jours d'exposition continue). Pour référence, les utilisateurs de cannabis ont THC des concentrations plasmatiques allant de 0.09 à 0.73 μM. En décidant les cellules, CBN était cytotoxique à 2 μM et THC et CBD cytotoxiques à 20 μM dans un CB1-de manière dépendante. Alors que les résultats suggèrent un effet inhibiteur et cytotoxique des plantes cannabinoïdes lors de la décidualisation, il convient de noter que les concentrations utilisées ici sont élevées pour les normes humaines (Neradugomma et al., 2019).
Dans le tissu amniotique placentaire humain, CB1 et CB2 étaient principalement exprimés dans la couche épithéliale. La prolifération cellulaire a été inhibée de manière significative dans les cellules épithéliales amniotiques primaires et clonales de 30 µM THC mais pas 10 ou 20 M bien que ces concentrations aient supprimé la migration des cellules épithéliales (Neradugomma et al., 2019). Ces résultats suggèrent THC peut affecter négativement l'issue de la grossesse, il convient de noter que ces concentrations de THC ne sont pas susceptibles d'être atteints avec une consommation humaine normale.
La consommation de cannabis pendant la grossesse augmente considérablement CB1 et CB2 l'expression dans l'endomètre humain (à partir des grossesses du premier et du début du deuxième trimestre), mais n'a que des effets mineurs sur l'expression du CB placentaire (Neradugomma et al., 2018).
Dans une étude, les femmes qui fumaient du cannabis au moins une fois par mois sans alcool ni tabac pendant la grossesse présentaient une altération du développement des vaisseaux sanguins placentaires. Dans les explants de cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine, exposition à 5 ou 10 M THC inhibé la prolifération, la migration et l'angiogenèse des cellules (Chang et al., 2018), suggérant un impact négatif de la consommation de cannabis sur le développement placentaire.
L'asphyxie périnatale est une complication courante pendant l'accouchement et un facteur de risque de Encéphalopathie hypoxique-ischémique après la naissance et paralysie cérébrale à plus long terme. CBD a été suggéré comme protecteur pendant / après l'asphyxie périnatale (Al et al., 2019).
littérature:
Abán, C., Martinez, N., Carou, C., Albamonte, I., Toro, A., Seyahian, A., Franchi, A., Leguizamón, G., Trigubo, D., Damiano, A., et coll. (2016). endocannabinoïdes participer à l'apoptose placentaire induite par l'hypoxie inductible factor-1. Apoptose Int. J. Programme. Mort cellulaire.
Accialini, P., Etcheverry, T., Malbrán, MN, Leguizamón, G., Maté, S., et Farina, M. (2020). Anandamide régule à long terme le système récepteur de l'ocytocine / ocytocine dans le placenta humain. Placenta 93, 23–25.
Al, S., Gm, S., et PY, C. (2019). De nouvelles interventions pour réduire les lésions cérébrales liées au stress oxydatif dans l'asphyxie néonatale. Radic gratuit. Biol. Med.
Almada, M., Amaral, C., Diniz-da-Costa, M., Correia-da-Silva, G., Teixeira, NA, et Fonseca, BM (2016). le endocannabinoïde Anandamide altère la décidualisation in vitro des cellules humaines. Reprod. Camb. Engl. 152, 351–361.
Almada, M., Fonseca, BM, Amaral, C., Diniz-da-Costa, M., Correia-da-Silva, G., et Teixeira, N. (2017). Anandamide stress du réticulum endoplasmique induit par le métabolisme oxydatif et apoptose. Apoptose Int. J. Programme. Mort cellulaire.
Almada, M., Oliveira, A., Amaral, C., Fernandes, PA, Ramos, MJ, Fonseca, B., Correia-da-Silva, G., et Teixeira, N. (2019a). Anandamide cible l'aromatase: une percée dans la décidualisation humaine. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Biol. Lipides 158512.
Almada, M., Alves, P., Fonseca, BM, Carvalho, F., Queirós, CR, Gaspar, H., Amaral, C., Teixeira, NA, et Correia-da-Silva, G. (2019b). Synthétique cannabinoïdes JWH-018, JWH-122, UR-144 et le phytocannabinoïde THC activer l'apoptose dans les cellules placentaires. Toxicol. Lett.
Almada, M., Costa, L., Fonseca, B., Alves, P., Braga, J., Gonçalves, D., Teixeira, N., et Correia-da-Silva, G. (2020). le endocannabinoïde Le 2-arachidonoylglycérol favorise le stress du réticulum endoplasmique dans les cellules placentaires. Reprod. Camb. Engl.
Almeida, MM, Dias-Rocha, CP, Souza, AS, Muros, MF, Mendonca, LS, Pazos-Moura, CC et Trevenzoli, IH (2017). Le régime maternel périnatal riche en graisses induit tôt obésité et les modifications spécifiques au sexe de la endocannabinoïde système dans le tissu adipeux blanc et brun de la progéniture de rat sevré. Br. J. Nutr. 1-16.
Amlani, A., Hornick, MG, Cooper, K., Prazad, P., Donovan, R. et Gulati, A. (2017). Maternel cannabinoïde Utiliser des modifications cannabinoïde (CB1) et l'expression des récepteurs de l'endothéline (ETB) dans le cerveau des mères mais pas de leur progéniture. Dev. Neurosci. 39, 498–506.
Ashba, AM, Yushina, MN, Fedorova-Gogolina, IA, Gretskaya, NM, Bezuglov, VV, Melkumyan, AG, Pavlovich, SV et Bobrov, MY (2019). Action sélective de la N-arachidonoyl dopamine sur la viabilité et la prolifération des cellules stromales de l'endomètre eutopique et ectopique. Taureau. Exp. Biol. Med.
Bachkangi, P., Taylor, AH, Bari, M., Maccarrone, M. et Konje, JC (2019). Prédiction du travail prématuré à partir d'un seul test sanguin: le rôle du endocannabinoïde système de prédiction des naissances prématurées chez les femmes à haut risque. EUR. J. Obstet. Gynécol. Reprod. Biol. 243, 1–6.
Bara, A., Manduca, A., Bernabeu, A., Borsoi, M., Serviado, M., Lassalle, O., Murphy, MN, Wager-Miller, J., Mackie, K., Pelissier-Alicot, A.-L., et al. (2018). Effets in utero dépendant du sexe cannabinoïde exposition sur la fonction corticale. ELife 7.
Beggiato, S., Ieraci, A., Tomasini, MC, Schwarcz, R. et Ferraro, L. (2020). Prénatal THC l'exposition augmente les niveaux d'acide kynurénique dans le cortex préfrontal des rats adultes. Programme. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 109883.
Brancato, A., Castelli, V., Lavanco, G., Marino, RAM et Cannizzaro, C. (2020). L'exposition in utero au Δ9-tétrahydrocannabinol confère une vulnérabilité aux troubles cognitifs et à la consommation d'alcool chez la progéniture adolescente: le neuropeptide Y a-t-il un rôle à jouer? J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 269881120916135.
Chang, X., Bian, Y., He, Q., Yao, J., Zhu, J., Wu, J., Wang, K., et Duan, T. (2017). Suppression de la signalisation STAT3 par le Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) Induit un dysfonctionnement du trophoblaste. Cellule. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cellule. Physiol. Biochem. Pharmacol. 42, 537–550.
Chang, X., Li, H., Li, Y., He, Q., Yao, J., Duan, T., et Wang, K. (2018). La voie de signalisation RhoA / MLC est impliquée dans l'angiogenèse placentaire altérée en Δ9-tétrahydrocannabinol. Toxicol. Lett. 285, 148-155.
Cinquina, V., Calvigioni, D., Farlik, M., Halbritter, F., Fife-Gernedl, V., Shirran, SL, Fuszard, MA, Botting, CH, Poullet, P., Piscitelli, F., et Al. (2019). Programmation épigénétique à vie de l'architecture corticale par le régime maternel «occidental» pendant la grossesse. Mol. Psychiatrie.
Cui, N., Wang, C., Zhao, Z., Zhang, J., Xu, Y., Yang, Y., et Hao, G. (2017). Les rôles de Anandamide, Amide hydrolase d'acide gras, et leucémie Facteur inhibiteur sur l'endomètre pendant la fenêtre d'implantation. De face. Endocrinol. 8, 268.
De Domenico, E., Todaro, F., Rossi, G., Dolci, S., Geremia, R., Rossi, P. et Grimaldi, P. (2017). Type hyperactif 2 cannabinoïde récepteur induit la méiose dans les gonades fœtales et altère la réserve ovarienne. Cell Death Dis. 8, e3085.
Dirandeh, E. et Ghaffari, J. (2018). Effets de l'alimentation d'une source d'acide gras oméga-3 au début du post-partum sur la endocannabinoïde dans l'endomètre bovin. Theriogenology 121, 141–146.
Fonseca, BM, Correia-da-Silva, G. et Teixeira, NA (2015). Anandamide restreint la différenciation stromale utérine et est essentiel pour une décidualisation complète. Mol. Cellule. Endocrinol.
Fonseca, BM, Cunha, SC, Gonçalves, D., Mendes, A., Braga, J., Correia-da-Silva, G., et Teixeira, NA (2020). Le milieu conditionné dérivé des cellules NK décidues des fausses couches affecte la décidualisation des cellules stromales endométriales: endocannabinoïde Anandamide et diaphonie du facteur de nécrose tumorale. Fredonner. Reprod. Oxf. Engl.
Fransquet, PD, Hutchinson, D., Olsson, CA, Allsop, S., Elliott, EJ, Burns, L., Mattick, R., Saffery, R., et Ryan, J. (2017). La consommation de cannabis par les femmes pendant la grossesse n'influence pas la méthylation de l'ADN du nourrisson du récepteur de la dopamine DRD4. Un m. J. Drug Alcohol Abuse 43, 671–677.
Gillies, R., Lee, K., Vanin, S., Laviolette, SR, Holloway, AC, Arany, E. et Hardy, DB (2020). L'exposition maternelle au Δ9-tétrahydrocannabinol altère l'homéostasie du glucose de la progéniture femelle et le développement du pancréas endocrinien chez le rat. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Hernández-Cervantes, R., Pérez-Torres, A., Prospéro-García, Ó. Et Morales Montor, J. (2019). Exposition gestationnelle à la cannabinoïde WIN 55,212-2 et son effet sur la réponse immunitaire intestinale innée. Sci. Rép.9, 20340.
Hoffman, MC, Hunter, SK, D'Alessandro, A., Noonan, K., Wyrwa, A., et Freedman, R. (2019). Interaction des niveaux de choline maternelle et des effets de la marijuana prénatale sur la progéniture. Psychol. Med. 1–11.
Li, Y., Bian, F., Sun, X., et Dey, SK (2019). Les souris manquantes Cnr1 et Cnr2 présentent des défauts d'implantation. Endocrinologie.
Lojpur, T., Easton, Z., Raez-Villanueva, S., Laviolette, S., Holloway, AC et Hardy, DB (2019). Le Δ9-tétrahydrocannabinol entraîne un stress du réticulum endoplasmique et un dysfonctionnement mitochondrial dans les trophoblastes humains BeWo. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Maia, J., Midão, L., Cunha, SC, Almada, M., Fonseca, BM, Braga, J., Gonçalves, D., Teixeira, N., et Correia-da-Silva, G. (2019) . Effets du cannabis tétrahydrocannabinol sur endocannabinoïde homéostasie dans le placenta humain. Cambre. Toxicol.
Manduca, A., Servadio, M., Melancia, F., Schiavi, S., Manzoni, O., et Trezza, V. (2019). Déficits comportementaux spécifiques au sexe induits au début de la vie par une exposition prénatale au cannabinoïde l'agoniste du récepteur WIN 55,212-2 dépend de la signalisation du récepteur mGlu5. Br. J. Pharmacol.
Neradugomma, NK, Drafton, K., O'Day, DR, Liao, MZ, Han, LW, Glass, IA et Mao, Q. (2018). La consommation de marijuana affecte différemment cannabinoïde expression des récepteurs dans l'endomètre et le placenta humains gestationnels précoces. Placenta 66, 36–39.
Neradugomma, NK, Drafton, K., Mor, GG et Mao, Q. (2019). Dérivé de la marijuana cannabinoïdes inhiber la décidualisation des cellules stromales endométriales utérines et compromettre la diaphonie trophoblaste-endomètre. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Pagano, E., Orlando, P., Finizio, S., Rossi, A., Buono, L., Arturo Iannotti, F., Piscitelli, F., Izzo, AA, Di Marzo, V., et Borrelli, F (2016). Rôle du endocannabinoïde dans le contrôle de la contractilité du myomètre de la souris pendant le cycle menstruel. Biochem. Pharmacol.
Pereira, SCF, Almada, M., Fonseca, BM, Midão, L., Maia, J., Teixeira, NA et Correia-da-Silva, G. (2017). endocannabinoïdes induire un stress du réticulum trophoblastique placentaire: PS162. Porto Biomed. J. 2, 218-219.
Salazar, AI, Vercelli, C., Schiariti, V., Davio, C., Correa, F., et Franchi, AM (2016). L'héparine exerce des effets anti-apoptotiques sur les explants utérins en ciblant endocannabinoïde système. Apoptose Int. J. Programme. Mort cellulaire.
Szilagyi, JT, Composto-Wahler, GM, Joseph, LB, Wang, B., Rosen, T., Laskin, JD et Aleksunes, LM (2019). Anandamide régule à la baisse l'expression du transporteur placentaire CB2 inhibition médiée par les récepteurs de la synthèse de l'AMPc. Pharmacol. Res.
Torella, M., Bellini, G., Punzo, F., Argenziano, M., Schiattarella, A., Labriola, D., Schettino, MT, Ambrosio, D., Ammaturo, FP et De Franciscis, P. ( 2019). Effet du TNF-α sur le début de l'accouchement humain par CB1/TRPV1 diaphonie: de nouvelles perspectives sur endocannabinoïde signalisation moléculaire dans le travail prématuré vs terme. Analyse de la voie EC / EV et des biomarqueurs prédictifs pour le diagnostic précoce de l'accouchement prématuré. Minerva Ginecol. 71, 359–364.
Wolfson, ML, Muzzio, DO, Ehrhardt, J., Franchi, AM, Zygmunt, M. et Jensen, F. (2016). Analyse d'expression de cannabinoïde récepteurs 1 et 2 dans les cellules B pendant la grossesse et leur rôle sur la production de cytokines. J. Reprod. Immunol. 116, 23-27.
Yao, JL, He, QZ, Liu, M., Chang, XW, Wu, JT, Duan, T. et Wang, K. (2018). Effets du Δ (9) -tétrahydrocannabinol (THC) sur la prolifération et la migration des cellules épithéliales amniotiques humaines. Toxicologie 394, 19-26.