Développement néonatal
Études animales
Implication ECS
Dans les cellules précurseurs d'oligodendrocytes en culture, 2AG a été trouvé pour améliorer la prolifération et la différenciation cellulaire. Inhibition de DAGL, CB1 or CB2 altération de la prolifération cellulaire tout en CB1 et/ou CB2 la stimulation ou l'inhibition de MAGL a augmenté la prolifération (Gomez et al., 2015). Ces résultats suggèrent que l'ECS est fondamentalement impliqué dans le développement du CNS et potentiellement dans la maintenance / réparation du CNS.
Chez le rat, les effets sur le développement d'une exposition postnatale précoce à l'alcool et au CP-55,940 XNUMX (un THC analogique) a été testé. L’alcool et la PC ont réduit la croissance corporelle, en particulier en combinaison, bien que la cannabinoïde l'effet n'était que de courte durée. Du développement cannabinoïde l'exposition a avancé le développement moteur précoce, tandis que l'exposition à l'alcool a retardé le développement, et les sujets ayant reçu une exposition combinée ne différaient pas des témoins sur certaines mesures. L'exposition à l'alcool a altéré la coordination motrice plus tard dans la vie. En revanche, cannabinoïde l'exposition, en soi, n'a pas affecté de manière significative la coordination motrice à long terme, mais a exacerbé les troubles liés à l'alcool dans la coordination motrice chez les femmes. Ces résultats suggèrent que cannabinoïde l'exposition peut non seulement altérer le développement par elle-même, mais peut exacerber les effets tératogènes de l'alcool dans des domaines comportementaux spécifiques (Breit et al., 2019a). Dans un ensemble d'expériences différent, l'alcool et le PC, en particulier en combinaison, ont montré une activité locomotrice accrue en plein champ. L'alcool, mais pas l'altération spatiale altérée par le CP dans le labyrinthe aquatique et seul le CP a augmenté le temps passé dans le bras ouvert d'un labyrinthe surélevé indiquant une réduction l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil, (Breit et al., 2019b). Comme la période postnatale précoce chez le rat correspond au 3e trimestre de la grossesse humaine, ces études suggèrent que la consommation d'alcool en fin de développement fœtal, en particulier en association avec cannabinoïdes peut nuire au développement ultérieur. Il convient de noter que les résultats avec CP ne reflètent pas nécessairement les effets de THC.
Chez la souris, l'exposition postnatale au 7e jour a induit une neurodégénérescence CB1-dépendant, impliquant une signalisation réduite de la β-caténine (Subbanna et Basavarajappa, 2020).
Chez la souris, l'activation de CB1 récepteur directement impacté sur la polymérisation et la stabilité de l'actine via WAVE1 dans les cônes de croissance des neurones en développement, conduisant à leur effondrement, ainsi que dans les épines synaptiques des neurones matures, conduisant à leur rétraction. Chez les souris adultes, CB1 les agonistes des récepteurs ont atténué le remodelage dépendant de l'activité des épines dendritiques dans les neurones de la moelle épinière in vivo et ont supprimé l'inflammation douleur en régulant le complexe WAVE1. Les résultats suggèrent un rôle pour CB1 dans la formation de réseaux neuronaux (Njoo et al., 2015).
Dans les neurones hippocampiques cultivés, CB1 l'inhibition, à un stade de développement très précoce, n'a aucun effet sur la croissance axonale, mais CB1 l'activation peut le promouvoir. En revanche, la croissance dendritique ultérieure est altérée par l'inhibition de CB1R, qui réduit également la densité d'ankyrinG à l'AIS. De plus, nos données montrent une corrélation significative entre la croissance dendritique précoce et la densité ankyrinG. Cependant, l'inhibition de CB1R à des stades de développement ultérieurs après la formation de dendrites ne fait que réduire l'accumulation d'ankyrine au niveau de l'AIS (Tapia et al., 2017). Les résultats indiquent un rôle important pour CB1 dans la différenciation neuronale.
Souris adultes déficientes CB1 montrent des défauts dans la formation de la carte du cortex somatosensoriel. Spécifique aux neurones glutamatergiques CB1 carence et double glutamatergique / GABAergique CB1 carence entraîne une augmentation de la zone septale dans les cartes de champ baril mais GABAergic CB1 carence n'a pas changé la formation du champ de tonneaux (Hedrich et al., 2019) suggérant un rôle pour CB1 signalisation dans le développement du cortex sensoriel.
Le cervelet de souris périnatales montre une expression dynamique et spatialement restreinte de CB1, proéminente à la naissance dans les axones pontocérébelleux, puis dans les cellules granuleuses du vermis antérieur en migration et en différenciation. Les cellules de Purkinje expriment DAGL et MAGL et ont vraisemblablement un rôle dans la régulation 2AG. CB1 les souris déficientes présentent des altérations des comportements moteurs fins influencés par le cervelet, mais pas des comportements moteurs grossiers (Martinez et al., 2020) suggérant un rôle pour CB1 dans le développement cérébelleux.
Chez le rat, il a été constaté que la testostérone entraîne la masculinisation de l'amygdale, conduisant à un comportement de jeu plus masculin (plus rude). La masculinisation amygdale favorise la phagocytose microgliale des astrocytes nouveau-nés. Ce processus est médié par 2AG activation de CB1 et CB2 dans la période critique du développement de l'amygdale (VanRyzin et al., 2019) indiquant que l'ECS joue un rôle essentiel dans l'amygdale spécifique au sexe et le développement comportemental.
Bien que CB2 est exprimée dans les cellules souches hématopoïétiques et les cellules sanguines différenciées et joue un rôle majeur dans le système immunitaire, des études d'initiation chez la souris suggèrent CB2 est largement dispensable pour une hématopoïèse normale (Danner et al., 2019).
Plante cannabinoïdes
Chez le rat injecté avec WIN55,212-2 (0.5 mg / kg sc) ou THC (2 mg / kg sc) au cours des 10 premiers jours postnatals retarde la régulation positive de KCC2 (induisant le passage de la neurotransmission GABAergique excitatrice à inhibitrice) dans un CB1de manière dépendante (Scheyer et al., 2019). Cela suggère un défaut de développement, mais veuillez noter que les doses étaient très élevées pour les normes humaines.
Chez les chiots de souris de 10 jours, une seule injection de THC (10 ou 50 mg / kg, sc) a augmenté CB1 expression dans le cortex pariétal et le facteur apoptotique Bax dans le cortex frontal et diminution du récepteur de neurotrophine TrkB dans l'hippocampe et le cortex frontal / pariétal. Des résultats similaires ont été trouvés après des injections d'acétaminophène / paracétamol, suggérant une voie partagée (Philippot et al., 2019). THC et les injections de paracétamol chez les petits ont induit une altération du comportement des adultes. Bien que ces résultats suggèrent à la fois THC et le paracétamol peut provoquer de graves anomalies neurodéveloppementales chez les nouveau-nés, il convient de noter que les doses utilisées sont très élevées pour les normes humaines. Fait intéressant, l'ibuprofène ne provoque pas les défauts de développement observés avec THC et le paracétamol (Philippot et al., 2016).
Exposition embryonnaire à THC (3 mg / kg / jour ip du jour embryonnaire 10 au 17) conduit à une réduction spécifique des interneurones hippocampiques CCK positifs (cellules du panier) chez la progéniture mâle, mais pas femelle. Cela conduit à des oscillations hippocampiques altérées dans la strate pyramidale (thêta altéré, puissance gamma réduite et ralentissement des ondulations d'ondes aiguës) et des défauts spécifiques aux hommes dans l'apprentissage spatial et conceptuel (de Salas-Quiroga et al., 2020).
littérature:
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