DAGL est responsable de la biosynthèse du 2-AG (Biernacki & Skrzydlewska, 2016).
Le DAGLα est généralement exprimé sur les neurones postsynaptiques, avec une présence plus élevée dans le cervelet (Baggelaar et al., 2017), tandis que le DAGLβ est généralement exprimé sur les microglies et les macrophages. Le DAGL participe également à la différenciation des oligodendrocytes (Gomez et al., 2010).
Les expériences de knockdown du poisson zèbre DAGLα ont montré que le 2-AG module la formation des axones dans les zones du mésencéphale et du cerveau postérieur, suggérant son implication dans le contrôle de la vision et du mouvement (Martella et al., 2016).
L'inhibition de DAGL a réduit le mouvement des neuroblastes dans la vapeur migratrice rostrale et lorsque ceux-ci se déplaçaient, ils se déplaçaient dans des directions aléatoires. Cet effet a été négocié par 2-AG et CB1 récepteurs et a des implications importantes pour la compréhension du développement du SNC (Oudin, Gajendra, et al., 2011; Zhou et al., 2015).
Le stress oxyradical induit par les Nox a provoqué l'activation du DAGLβ in vitro, augmentant la biosynthèse du 2-AG (Matthews et al., 2016). DAGLβ module les cascades de signalisation pro-inflammatoires et son inhibition réduit le comportement nociceptif dans les modèles de neuropathie et inflammatoire douleur (Wilkerson et al., 2016).
DAGL module les transmetteurs de lipides cérébraux comme endocannabinoïdes, les eicosanoïdes et les diacylglycérols. Cette signalisation lipidique module la plasticité synaptique, la neuroinflammation et les comportements liés à douleur, émotions et addictions (Ogasawara et al., 2016). L'inhibition du DAGL réduit les niveaux de 2-AG ainsi que la plasticité synaptique dans l'hippocampe des souris, ce qui suggère que la biosynthèse à la demande de 2-AG module la signalisation rétrograde (Baggelaar et al., 2015). Le DAGL a été associé à la plasticité synaptique et à la signalisation rétrograde dans plusieurs études (Gao et al., 2010; Marinelli et al., 2008; Oudin, Hobbs et Doherty, 2011; Yoshino et al., 2011).
Le DAGL a augmenté la durée de vie et réduit le stress oxydatif chez la drosophile et C. elegans grâce à la modulation TOR (Lin et al., 2014). La modulation DAGL a également été liée aux processus d'âge dans d'autres études (Gaveglio, Pascual, Giusto, & Pasquaré, 2016; Goncalves et al., 2008; Pascual, Gaveglio, Giusto, & Pasquaré, 2014, 2013; Pasquaré, Gaveglio, & Giusto , 2009)
L'exposition à la nicotine chez le rat a augmenté la biosynthèse du 2-AG dans la région tegmentale ventrale (VTA). Le 2-AG réduit la signalisation du GABA, augmente la sensibilité du VTA à la nicotine et augmente la sensibilisation à la libération de DA dans le noyau accumbens. L'inhibition du DAGL a restauré la signalisation du GABA dans le VTA, faisant du DAGL une cible intéressante pour traiter les addictions (Buczynski et al., 2016). En suivant la même ligne, Morphine Le retrait a augmenté l'expression du DAGLα dans le noyau accumbens du rat et a augmenté la suppression de l'inhibition induite par la dépolarisation, ce qui suggère que le 2-AG intervient dans ce processus (Wang et al., 2016). De plus, une étude testant les effets de la cocaïne sur les neurones de l'orexine a trouvé des résultats très similaires (Tung et al., 2016).
Des inhibiteurs de DAGL ont été proposés pour traiter les troubles métaboliques dus à leurs effets sur CB1 récepteur via 2-AG (Janssen & van der Stelt, 2016). Les inhibiteurs de DAGL peuvent éviter la réalimentation induite par le jeûne des souris, montrant un profil pharmacocinétique similaire à CB1 agonistes inverses (Deng et al., 2017). Il existe d'autres études liant l'activité du DAGL et du 2-AG aux troubles de l'alimentation (Bisogno et al., 2013; Engeli et al., 2014). En outre, l'inhibition du DAGL annule les effets sur la prise alimentaire et le sommeil à mouvements oculaires rapides chez le rat provoqués par le récepteur 1 activé par la protéase de stimulation (PPAR-1) dans l'hypothalamus latéral. Cela suggère des actions synergiques entre PAR1 et 2-AG (Pérez-Morales, Fajardo-Valdez, Méndez-Díaz, Ruiz-Contreras, & Prospéro-García, 2014).
DAGL et NAPE sont régulés à la baisse tandis que MAGL et FAAH sont régulés à la hausse chez les sujets qui ont eu un premier épisode de psychose (Bioque et al., 2013).
DAGLα est exprimé dans le système nerveux entérique, y compris le tractus gastro-intestinal. Souris génétiquement constipées et CB1 souris déficientes ont inversé leurs symptômes de motilité gastro-intestinale lente, la contractilité intestinale et la constipation après l'inhibition de DAGLα. Ces effets ont été médiés par 2-AG et CB1 récepteurs (Bashashati et al., 2015).
Souris knockout DAGLα ont montré une réduction de 80% de 2-AG, la réduction de l'AEA et une peur accrue et l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil, réponses (Jenniches et al., 2016).
DAGL a diminué son activité en présence de Aβ1-40 oligomères, conduisant à des niveaux inférieurs de 2-AG, qui pourraient être associés à la progression de la MA (Pascual, Gaveglio, Giusto et Pasquaré, 2017).
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