Cytochrome P450

Cyp450 catalyse l'oxygénation des drogues / substances lipophiles en les rendant plus hydrophiles.
La sous-famille 450-1 de Cyp3 est principalement impliquée dans le métabolisme des xénobiotiques / médicaments commerciaux (revu dans: Ma et Lu, 2011).
La sous-famille Cyp450 4 et plus sont principalement impliquées dans le métabolisme de substances endogènes telles que les acides gras, les stéroïdes et endocannabinoïdes (Fer et al., 2008).

Les plus importants cyp450 humains sont:

• Cyp2D6:

  • Métabolise ± 25% de tous les médicaments sur le marché

    • Bêta bloquant

    • Anti-dépresseur

    • Anti-arythmique

    • Anti-psychotique

    • Tamoxifène (ER + cancer du sein)

  • Allèles multiples

    • Métaboliseurs pauvres

      • Cyp2D6 * 3, -4, -5 et -6

      • 5-10% Blanc

      • 1-2% Chinois / Japonais

      • Enzyme inactive, niveaux élevés de médicament

    • Métaboliseurs intermédiaires

      • Cyp2D6*9, -10, -41

      • Faible activité enzymatique

    • Métaboliseurs extensifs

      • Activité enzymatique normale

    • Métaboliseurs ultra-rapides

      • Plusieurs copies de Cyp2D6

      • 1-2% Blanc

      • 30% éthiopien

      • Haute activité enzymatique, faibles niveaux de médicament

• Cyp2C9:

  • Metabolise plusieurs médicaments courants

    • Hypoglycémique (tolbutamide, glipizide)

    • Anti-convulsant (phénytoïne)

    • Anti-coagulant (warfarine)

    • Anti-inflammatoire (flurbiprofène)

  • Plus de polymorphismes / allèles 30

    • Métaboliseurs pauvres

      • Cyp2C9 * 2 et -3

      • 0.4% (Cyp2C9 * 3) à 1% (Cyp2C9 * 2) Blanc

      • Très faible fréquence dans les populations asiatiques

      • Faible activité enzymatique, niveaux élevés de médicament

    • Métaboliseurs intermédiaires

      • Cyp2C9 * 1

      • Activité enzymatique normale

• Cyp2C19:

  • Metabolise plusieurs médicaments courants

    • Anti-convulsant ((S-) méphénytoïne)

    • Anti-ulcère (oméprazole)

    • Anxiolytique (diazépam)

  • Plus de polymorphismes / allèles 20

    • Métaboliseurs pauvres

      • Cyp2C19 * 2 et -3

      • 5% blanc

      • 15-25% Chinois, Japonais et Coréen

      • Enzyme inactive, niveaux élevés de médicament

    • Métaboliseurs extensifs

      • Faible taux de drogue

• Cyp3A4:

  • Metabolizes sur 50% de médicaments commerciaux

  • Plus de polymorphismes / allèles 20

    • Cyp3A4 * 2 et -7 proéminent chez les Blancs

    • Cyp3A4 * 16 et -18 proéminents chez les Asiatiques

    • Redondance fonctionnelle étendue avec Cyp3A5

• Cyp3A5:

  • Allèles multiples

  • Les enzymes fonctionnelles dans:

    • 25% des Blancs

    • 50% des Noirs

  • Cyp3A4 * 1 a une activité enzymatique normale

  • Cyp3A4 * 3 n'a ​​pas d'activité enzymatique

Pour un aperçu complet des allèles / polymorphismes du CYP450 humain, veuillez consulter: http://www.cypalleles.ki.se/

Pour un aperçu complet des interactions médicamenteuses avec les principaux allèles CYP450, veuillez consulter: http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table

Métabolisme de la plante cannabinoïdes:

THC est converti en 11-OH-THC par Cyp2C9, Cyp2C19 et Cyp3A4.

11-OH-THC est en outre converti en plus de 30 métabolites secondaires, principalement par les enzymes UGT (Gaston et Friedman, 2017).

CBD est converti en 7-OH-CBD par Cyp2C19 et Cyp3A4 et potentiellement par Cyp1A1, Cyp1A2, Cyp2C9 et Cyp2D6 (Gaston et Friedman, 2017).

CBN est principalement oxydé par Cyp2C9 et Cyp3A4 (Yamaori et al., 2011).

Inhibition des cyprès par cannabinoïdes:

Cyp2D6 est inhibé par THC (IC50 21.1 μM), CBD (6.5 μM) et CBN (24 μM) (Yamaori et al., 2011).

NB, bien que CBD est un inhibiteur relativement puissant de Cyp2D6, cet effet se produit probablement à des doses relativement élevées (200 mg ou plus, estimé à partir de: (Yamaori et al., 2011)).