Récepteurs
THC lier à CB1, CB2, TRPV2, TRPV3, TRPV4, TRPA1, TRM8, pparγ, GlyR, GPR55, GPR18 et 5HT3A (Morales, Hurst et Reggio, 2017).
SIDA
Chez les macaques rhésus, THC (0.32 mg / kg, deux fois par jour, intramusculaire) a significativement diminué le développement de la charge virale et diminué la mortalité due au virus de l'immunodéficience simienne (équivalent singe du virus de l'immunodéficience humaine) (Molina et al., 2011). Cet effet protecteur est au moins partiellement dû à THCmodification de l'expression des micro-ARN vers un profil anti-inflammatoire (Chandra et al., 2014). Les effets secondaires négatifs de THC l'utilisation (perte de mémoire, attention et fonction motrice) n'était que transitoire. Ainsi, il semble que les effets secondaires négatifs de THC sont transitoires alors que les effets thérapeutiques restent dans le traitement des virus de l'immunodéficience (Winsauer et al., 2011).
Alzheimerla maladie
Dans les astrocytes cultivés, Aβ1-42 réduit la viabilité cellulaire et PPARγ expression et augmentation de l'inflammation cellulaire et de la capacité antioxydante. Spécifique CB1 stimulation (avec WIN55,212-2, un analogue synthétique de THC) a empêché tous ces effets et augmenté la viabilité cellulaire (Aguirre-Rueda et al., 2015).
Autisme
Dans un modèle de souris de Autisme (Souris BTBR T + tf / J), THC a été trouvé pour atténuer le comportement locomoteur aberrant associé à Autisme (Onaivi et al., 2011).
cancer
THC montré anti cancer propriétés dans plusieurs études à travers CB1 ainsi que CB2 récepteurs (Caffarel et al., 2008). Pour un excellent compte rendu disponible sur les propriétés thérapeutiques cannabinoïdes in cancer S'il vous plaît voir: Chakravarti et al. (2014).
Cancer des os
CB2 les agonistes comme Anandamide or THC affecter le processus inflammatoire de l'os cancer cellules en modulant l'interleukine, le facteur de nécrose tumorale α et l'expression du facteur nucléaire-κB et la protéine cofiline-1 (Hsu et coll., 2007; Lu et coll., 2015; Yang et coll., 2015).
Cancer du col utérin
THC surexprimer TIMP-1 avec des fonctions anti-invasives et apoptotiques sur cancer cellules (Ramer et Hinz, 2008).
glioblastome
Des études chez THC et synthétique CB2 agonistes ont montré une régulation négative de MMP-2, l'invasion cellulaire et la viabilité cellulaire liée à glioblastome (Blázquez et al., 2008, Galanti et al., 2008, Hernán Pérez de Ossa et al., 2013). CBD améliore l'efficacité de THC et est également efficace dans glioblastome THCcellules résistantes (Marcu et al., 2010, Solinas et al., 2013). L'action de cannabinoïdes on glioblastome récepteurs produit une réponse antitumorale contre cancer croissance cellulaire, migration, angiogenèse et prolifération (Moreno et al., 2014). Cependant, cette réponse n'affecte pas les cellules non tumorales, rendant cannabinoïdes un coffre-fort cancer traitement (Rocha et al., 2014). Dans les xénogreffes de gliome 7.5 mg / kg / jour CBD diminution de la croissance tumorale d'environ 20%. 7.5 mg / kg / jour THC produit des résultats similaires et l'application combinée de CBD ainsi que THC réduction de la croissance tumorale d'environ 50% suggérant une synergie entre les deux voies (Torres et al., 2011). Chez les souris une combinaison de CBD ainsi que THC a été trouvé pour travailler en synergie avec la radiothérapie pour réduire la taille de la tumeur (Scott et al., 2014).
leucémie
Études avec THC montré des propriétés cytotoxiques induites par l'apoptose chez leucémie des cellules (Herrera et al., 2005, Jia et al., 2006, Liu et al., 2008).
Cancer du poumon
In cancer lignées cellulaires (A549 et H460) et poumon métastatique humain cancer cellules CBD ainsi que THC promouvoir l'adhésion des cellules tueuses activées par la lymphokine à médiation par ICAM et cancer la lyse cellulaire (Haustein et al., 2014).
Pancréatique cancer
Dans une étude, THC efficacement pancréatique tué cancer cellules (dans les lignées cellulaires Panc1, Capan2, BxPc2 et MIA PaCa-2) à des concentrations de 2 μM et supérieures (Carracedo et al., 2006). Les auteurs ont constaté que les deux CB1 ainsi que CB2 ont été régulés à la hausse cancer cellules. L'apoptose était CB2-dépendant. Chez la souris, 15 mg / kg / j THC induit une apoptose spécifique des cellules tumorales et réduit significativement la croissance tumorale (Carracedo et al., 2006).
MPOC
Les six principales plantes cannabinoïdes, THC, CBD, Radio Canada, CBG, CBDA ainsi que THCV ont été testés pour leur effet sur la bronchoconstriction, l'inflammation et la toux chez les cobayes. Seulement THC réduit les trois paramètres grâce à l'activation de CB1 ainsi que CB2 récepteurs (Makwana et al., 2015).
la Dépression
Dans des modèles animaux pour la Dépression (test de nage forcée, test de suspension de la queue), Δ9THC ont montré des propriétés antidépressives à une dose de 2.5 mg / kg (El-Alfy et al., 2010).
Diabète
THC a été trouvé pour aider à maintenir des niveaux sains de glucose sanguin et contrer le stress oxydatif diabétique (Coskun et Bolkent, 2014). THC a montré des effets immunosuppresseurs réduisant l'incidence et ralentissant le développement du type 1 Diabète (Li et al., 2001).
Eczéma
Application topique de THC supprime également l'inflammation de la peau, mais dans un CB1- Et CB2de manière indépendante (Gaffal et al., 2013). Une étude comparative sur l'activité anti-inflammatoire topique cannabinoïdes (sur la peau enflammée à l'huile croton chez la souris) a montré que Δ8THC, Δ9THC ainsi que THCV sont environ deux fois moins efficaces dans la réduction de l'inflammation que l'indométacine (médicament anti-inflammatoire non stéroïdien couramment utilisé), mais environ 5 fois plus efficace que la CBCV et CBD. Radio Canada ainsi que CDBB n'avait pas d'activité anti-inflammatoire appréciable (Tubaro et al., 2010).
épilepsie
THC et d'autres synthétiques CB1 agonistes, réduit le déclenchement synchrone des neurones principaux de l'hippocampe, ce qui suggère un rôle direct pour THC dans la prévention des crises (Goonawardena et al., 2011). Dans des cellules hétérologues (HEK293), THC ainsi que CBD se sont révélés inhiber les canaux calciques de type T avec un IC50 d'environ 1μM (Ross et al., 2008). Les études précliniques montrent que, outre CBD, CDBB ainsi que THC ont également des propriétés anticonvulsivantes (Hill et al., 2013, Wallace et al., 2001). Dans un modèle de souris de épilepsie (Maximal Electro Shock), le suivant cannabinoïdes se sont révélés être anti-convulsifs (ED50) (référencés dans: Devinsky et al., 2014): CBD 120 mg / kg Δ9THC 100 mg / kg 11-OH-Δ9THC 14 mg / kg 8β-OH-Δ9THC 100 mg / kg Δ9THCA 200-400 mg / kg Δ8THC 80 mg / kg CBN 230 mg / kg Δ9α / β-OH-hexahydro-CBN 100 mg / kg En dehors de cela les doses rapportées ci-dessus sont incroyablement élevées, cela fournit une preuve de principe cannabinoïdes exercer des effets anti-convulsifs.
Fibromyalgie
Une sous-population de patients atteints de fibromyalgie a montré douleur perception après l'administration quotidienne de THC (2.5 à 15mg). Les auteurs ont suggéré que ces effets sont dus à l'action analgésique de THC dans le système nerveux central (Schley et al., 2006)
Troubles gastro-intestinaux fonctionnels
Merci beaucoup La maladie de Crohn patients auto-administrer du cannabis suggérant un rôle pour cannabinoïdes dans le traitement de la maladie de Crohn ou dans l'atténuation de ses symptômes. Bien que de nombreux patients aient signalé une amélioration symptomatique douleur (83.9%), crampes abdominales (76.8%), articulation douleur (48.2%) et la diarrhée (28.6%), la consommation de cannabis était également associée à une hospitalisation accrue (Storr et al., 2014). Cela pourrait s'expliquer par le fait que le cannabis (ou le véhicule dans lequel il entre, comme le tabac) est nocif dans la maladie de Crohn. Alternativement, les patients atteints de La maladie de Crohn peut être plus tôt enclin à utiliser du cannabis pour atténuer les symptômes. Chez le rat, l'application intra-colique de 1 à 10 mg / kg d'extrait de cannabis a permis de réduire la sévérité de la colite en fonction de la dose, mais non par voie orale (Wallace et al., 2013). Cet effet était indépendant de CB1 or CB2 récepteurs Cependant, l'extrait oral a empêché les dommages gastriques induits par les AINS à 10 mg / kg dans un CB1-de manière indépendante. L'extrait de cannabis réduit également les viscères douleur à 3 mg / kg dans un CB2-de manière indépendante, suggérant que l'extrait de cannabis a des effets bénéfiques distincts sur les troubles gastro-intestinaux CB1/ 2 voies dépendantes et indépendantes (Wallace et al., 2013). Fait intéressant, une injection de 100 mg / kg THC produit une forte diarrhée dans CB1 souris déficientes, mais pas chez les témoins suggérant une implication complexe de CB1 dans la régulation du transit intestinal (Zimmer et al., 1999).
insomnie
Administration de THC chez les personnes avec insomnie a montré une diminution du temps d'endormissement par rapport aux témoins (Cousens et DiMascio, 1973). Dans une autre étude, l'administration de cannabis fumé contenant THC ont également montré des avantages à s'endormir et à augmenter le sommeil au stade 4 (Schierenbeck et al., 2008). Les symptômes avec des rapports plus élevés de l'usage de cannabis sont douleur, Anxiété ainsi que insomnie (Walsh et al., 2013). Dans deux études différentes, des sujets avec des scores élevés de SSPT avantages rapportés de l'utilisation du cannabis pour faire face à SSPT-related insomnie (Bonn-Miller et al., 2010, 2014). Dans une étude portant sur les troubles du sommeil et la consommation de cannabis, les participants à 81 ont déclaré avoir utilisé du cannabis pour traiter insomnie et les participants à 14 ont signalé l'utilisation de cannabis pour réduire les cauchemars (Belendiuk et al., 2015). UNE cannabinoïde étude dépendante a montré que les sujets ont rapporté des effets résiduels pendant la journée après l'administration de THC avant de dormir. CBD éliminerait ces effets résiduels, mais les sujets ont signalé une somnolence après CBD administration (Nicholson et al., 2004). Pour plus d'informations, veuillez lire une critique sur le sujet par Gates et al. (2014).
MDED comedown
Chez le rat, les effets secondaires de la MDMA (2 x 10 mg / kg) incluent l’hyperthermie, Anxiétécomportement similaire et une exploration réduite. Administration de THC réduit ces effets comportementaux. En outre, THC normalisé les niveaux de sérotonine et prévenu la neurotoxicité induite par la MDMA (Shen et al., 2011)
Migraine
Chez les rats, THC dose dépendante supprimée Cortical Spreading la Dépression (CSD) amplitude, durée et propagation à travers CB1 mais pas CB2 activation (Kazemi et al., 2012).
Morphine Interaction
Morphine montre une puissance accrue lorsqu'il est combiné avec THC dans des modèles animaux (Smith et al., 1998, Tham et al., 2005). Cet effet de synergie s'avère utile pour éviter la tolérance lorsque les deux THC ainsi que Morphine sont administrés ensemble à faibles doses (Cichewicz et McCarthy, 2003, Smith et al., 2007).
Sclérose en plaque
Dans un modèle murin de MS (encéphalomyélite murine de Theiler), Sativex (50 / 50% THC/CBD oromucoso spray a été comparé à CBDenrichi ou THCextrait de cannabis enrichi. La détérioration motrice et l'inflammation (astrogliosie) ont été réduites également par Sativex et CBD-extrait enrichi mais THCextrait enrichi était moins efficace. Les effets de CBD ont été PPARγmédiée alors THC la signalisation était CB1/ 2 dépendant (Feliú et al., 2015).
douleur
Chez la souris, l'inhibition des enzymes dégradant les opioïdes potentialise l'effet analgésique THC, suggérant des discussions croisées ou une synergie entre les opiacés et endocannabinoïde systèmes dans douleur la gestion (Reche et al., 1998). Chez les humains, d'un autre côté, THC a été trouvé pas tellement pour améliorer l'effet analgésique de morphine mais pour inhiber l'inconfort vécu qui est normalement associé à douleur (Roberts et al., 2006). Dans un modèle de rat, THC a été trouvé pour supprimer le muscle douleur via l'activation de CB1 (Bagüés et al., 2014).
Parkinson Maladie
Dans les cellules de neuroblastome humain, THC, Mais pas CBD a été trouvé pour être neuroprotecteur. La neuroprotection a été médiée par PPARγ (Carroll et al., 2012). Dans les modèles animaux THC ainsi que CBD étaient neuroprotecteurs via CB1 or CB2 récepteurs (Lastres-Becker et al., 2005). Dans les neurones cultivés du mésencéphale, CBD, THCA ainsi que THC avait des propriétés anti-oxydantes. De plus, THCA ainsi que THC se sont révélés neuroprotecteurs (Moldzio et al., 2012). Dans un modèle de marmouset de Parkinson THC activité locomotrice améliorée (van Vliet et al., 2006).
Psoriasis
THC, CBD, CBN et CBG se sont avérés inhiber la prolifération des kératinocytes humains (cellules de la peau) suggérant un potentiel thérapeutique dans Psoriasis (Wilkinson et Williamson, 2007). L'effet de THC est au moins partiellement dépendante de CB1. Compte tenu de son affinité pour les récepteurs CB, CBN est également susceptible de fonctionner à travers CB1/ 2. CBD et CBG ne fonctionnent pas à travers les récepteurs CB classiques et aucun des phytocannabinoïdes dépendait de TRPV1 pour leur effet (contrairement à endocannabinoïde fonction ci-dessous), mais PPARγ ainsi que GPR55 peut être impliqué (Wilkinson et Williamson, 2007).
psychose ainsi que schizophrénie
CB1 agoniste du récepteur THC a été rapporté à imiter les symptômes psychotiques chez des volontaires sains, soutenant l'argument d'un rôle de la endocannabinoïde système dans schizophrénie (Bossong et al., 2014). Certaines études suggèrent que THC est le responsable de la psychose symptômes pendant CBD agirait comme antipsychotique et anxiolytique.
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