Dans une étude, THC efficacement pancréatique tué cancer cellules (dans les lignées cellulaires Panc1, Capan2, BxPc2 et MIA PaCa-2) à des concentrations de 2 μM et supérieures (Carracedo et al., 2006). Les auteurs ont constaté que les deux CB1 ainsi que CB2 ont été régulés à la hausse cancer cellules. L'apoptose était CB2-dépendant (mais voir Fogli et al.) Chez la souris, 15 mg / kg / j THC induit une apoptose spécifique des cellules tumorales et réduit significativement la croissance tumorale (Carracedo et al., 2006).
Dans le pancréas humain cancer cellules (MIA PaCa-2), divers agonistes et antagonistes de CB1 ainsi que CB2 ont été trouvés pour induire l'apoptose (Fogli et al., 2006). Ces effets semblaient être CB1 ainsi que CB2 indépendants et sont contre-intuitifs mais ils suggèrent l'implication de la endocannabinoïde système dans la pathogenèse du pancréas cancer.
Chez les patients humains, haute CB1 expression dans le pancréas cancer les cellules étaient associées à une survie réduite. De même, les faibles niveaux de endocannabinoïdeLes enzymes FAAH et MAGL ont été associées à une survie réduite. Intéressant, Anandamide ainsi que 2AG les niveaux étaient inchangés dans le pancréas cancer. Enfin, contrairement à CB1 expression dans cancer cellules basses CB1 dans le tissu nerveux a été associé à une augmentation cancer douleur, mais aussi une survie accrue (Michalski et al., 2008). La valeur mécanistique de ces corrélations reste à élucider.
Dans les cellules Panc1, l'application des deux CB1 ainsi que CB2 agonistes induit l'AMP-kinase et l'autophagie dépendante de ROS de cancer cellules (Dando et al., 2013).
L’effet anti-tumoral de l’anti-standardcancer médicament Gemcitabine a été grandement améliorée par l'utilisation de CB1 ainsi que CB2 agonistes des lignées cellulaires et des xénogreffes tumorales chez la souris (Donadelli et al., 2011), suggérant une synergie entre la chimiothérapie classique et cannabinoïdetraitement à base de.
Références:
Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G. et Iovanna, JL (2006). cannabinoïdes induire l'apoptose des cellules tumorales pancréatiques via des gènes liés au stress du réticulum endoplasmique. cancer Res. 666748-6755.
Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L. et Palmieri, M. (2013). cannabinoïdes inhiber le métabolisme énergétique et induire une autophagie dépendante de l'AMPK dans le pancréas cancer cellules. Cell Death Dis. 4, E664.
Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A. et al. (2011). Gemcitabine /cannabinoïde l'association déclenche l'autophagie dans le pancréas cancer cellules par un mécanisme à médiation par ROS. Cell Death Dis. 2, E152.
Fogli, S., P. Nieri, A. Chicca, B. Adinolfi, V. Mariotti, P. Iacopetti, S. Breschi et S. Pellegrini (2006). cannabinoïde Les dérivés induisent la mort cellulaire dans les cellules pancréatiques MIA PaCa-2 via un mécanisme indépendant du récepteur. FEBS Lett. 5801733-1739.
Michalski, CW, Oti, FE, M. Erkan, D. Sauliunaite, F. Bergmann, P. Pacher, S. Batkai, MW de Müller, NA de Giese, H. Friess et al. (2008). cannabinoïdes en pancréas cancer: corrélation avec la survie et douleur. Int. J. cancer 122742-750.
