endocannabinoïdes sont dérivés d'acides gras polyinsaturés (PUFA) avec Anandamide ainsi que 2AG provenant de PUFA Ω-6 et d'EPA et de DHA provenant de PUFA Ω-3. Le régime occidental typique est pauvre en AGPI et a un faible rapport Ω-3 / Ω-6. Le déplacement de la balance vers un contenu Ω-3 plus élevé entraîne une perte de poids, vraisemblablement par une activation différentielle du endocannabinoïde système (Watkins et Kim, 2014).

endocannabinoïdes tel que OEA lier à GPR119 augmenter l'AMPc (signale une teneur élevée en énergie / glucose dans une cellule), stimuler la sécrétion d'insuline et provoquer un dépôt de graisse (Overton et al., 2006). OEA réduction de l'apport alimentaire et du gain de poids chez les rongeurs via PPARα ainsi que TRPV1 (Overton et al., 2006). Cette voie offre un potentiel de cannabinoïdes dans le traitement des troubles métaboliques tels que anorexie, la boulimie, obésité ainsi que Diabète.

Les inhibiteurs de DAGL peuvent éviter la réalimentation induite par le jeûne des souris, montrant un profil pharmacocinétique similaire à CB1 agonistes inverses (Deng et al., 2017). Il existe d'autres études liant l'activité du DAGL et du 2-AG aux troubles de l'alimentation (Bisogno et al., 2013; Engeli et al., 2014). En outre, l'inhibition du DAGL annule les effets sur la prise alimentaire et le sommeil à mouvements oculaires rapides chez le rat provoqués par le récepteur 1 activé par la protéase de stimulation (PPAR-1) dans l'hypothalamus latéral. Cela suggère des actions synergiques entre PAR1 et 2-AG (Pérez-Morales, Fajardo-Valdez, Méndez-Díaz, Ruiz-Contreras, & Prospéro-García, 2014)

THCV ainsi que CBD réduire la quantité de lipides circulants et permettre une perte de poids (Silvestri et al., 2015).

THCV hypophagie induite et réduction du poids corporel à faible dose (à partir de 3mg / kg), suggérant un traitement possible Obésité et le syndrome métabolique. THC combinaison avec THCV supprimerait ces effets, mais ils sont sauvés en les combinant avec CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013).

Contrairement à Rimonabant, THCV ne provoque pas de nausée mais maintient l'anti-Obésité potentiel (Rock, Sticht, Duncan, Stott et Parker, 2013). Administration orale de 10 mg de THCV réduit la connectivité fonctionnelle au repos dans les zones cérébrales qui sont généralement suractivées chez les personnes obèses. En outre, il active les zones qui ont une activité réduite liée à Obésité (Rzepa, Tudge et McCabe, 2015). La même dose a été utilisée dans une autre étude montrant une activité cérébrale accrue Obésité domaines connexes lors de la présentation de différents types de stimuli alimentaires, ce qui suggère également un potentiel thérapeutique potentiel pour traiter Obésité (Tudge, Williams, Cowen et McCabe, 2015).

Le rimonabant induit également des effets anxiogènes contrairement à THCV, probablement parce que THCV agit comme neutre CB1 antagoniste des récepteurs tandis que le rimonabant agit comme agoniste inverse (O'Brien et al., 2013).

Références:

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Deng, H., Kooijman, S., van den Nieuwendijk, AMCH, Ogasawara, D., van der Wel, T., van Dalen, F., ... van der Stelt, M. (2017). Triazole Ureas agissent comme des inhibiteurs de la diacylglycérol lipase et empêchent la réalimentation induite par le jeûne. Journal de la chimie médicinale, 60(1), 428-440. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01482

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