cannabinoïdes Anandamide ainsi que CBD ont montré une utilisation médicale potentielle contre Paludisme. Anandamide réduction de la parasitémie et augmentation du taux de survie des souris infectées par l'accélération de l'érythose des érythrocytes infectés (Bobbala et al., 2010).

 Dans une étude différente, CBD a également augmenté le taux de survie des souris infectées par rapport au groupe non traité (Campos et al., 2015). En ce qui concerne les symptômes neurologiques de Paludisme, CBD combiné avec le médicament antipaludique L'artésunate prévient les déficits cognitifs à long terme causés par la maladie chez la souris (Campos et al., 2015). Le mécanisme sous-jacent à ces effets est associé aux propriétés neuroprotectrices et anti-inflammatoires de CBD (Campos et al., 2015).

Une étude a montré qu'un cannabinoïd mineur, le cannabinolate de terpényle 4, dérivé du cannabinol /CBN, est antimicrobien et montre une activité antipaludique contre le P. falciparum parasite avec un IC50 de 2.7 μg / ml pour le clone D6 et 2.4 μg / ml pour le clone W2 (Sa et al., 2008).

Exposition des érythrocytes à 2.5 μM Anandamide induit une érythrocytose (Bentzen et Lang, 2007). Bien que le plasma Anandamide les concentrations sont généralement d'environ 4 nM chez les personnes en bonne santé, on estime que chez les personnes malades Anandamide peut monter localement jusqu'à 60 μM. Fait intéressant, l'érythocytose a été inhibée en fonction de la dose par le N-acétylcystéine / paracétamol, l'acide acétylsalicylique / l'aspirine et l'iboprofène suggérant que des espèces réactives de l'oxygène sont impliquées dans le processus érythrocytaire.

Chez la souris, 5 mg / kg sous-cutané Anandamide réduction de la parasitémie de ± 37% à ± 24% et augmentation de la survie à 21 jours de 0% à 67% des souris (Bobbala et al., 2010).

Fait intéressant, les souris génétiquement déficientes pour la CB2 50% de survie et de caractéristiques cliniques réduites dans un récepteur cérébral expérimental de 21 jours. Paludisme défi, comparé au 0% de survie des souris de type sauvage (Alferink et al., 2016). Blocus pharmacologique de CB2 également augmenté la survie. La parasitémie était similaire dans les deux groupes, ce qui suggère que la survie n'a pas été favorisée par l'inhibition de la parasitémie. La chimiokine CCL17 était toutefois essentielle à la survie (Alferink et al., 2016).

THC a un effet biphasique sur les processus inflammatoires; en concentrations nanomolaires (3 nM), THC inhibe les cytokines pro-inflammatoires comme le TNFα, l'IFNγ, l'IL-6 et l'IL-8 et réduit ainsi l'inflammation. Aux concentrations micromolaires (3 μM), THC est pro-inflammatoire (Berdyshev et al., 1997; Svensson et al., 2010).

Les cellules dendritiques font partie du système immunitaire inné où elles migrent des tissus périphériques vers les ganglions lymphatiques drainants. 2AG favorise la migration des cellules dendritiques via CB2 et peut donc stimuler la réponse immunitaire innée à plasmodial Paludisme les sporozoïtes (Svensson et al., 2010).

Au stade de la peau, un renforcement du système immunitaire pourrait être bénéfique alors qu'au stade sanguin de Paludisme, la suppression du système immunitaire pourrait être bénéfique pour supprimer la fièvre du paludisme. Théoriquement, application de THC sur la peau conduirait à des concentrations cutanées pro-inflammatoires élevées et à de faibles concentrations systémiques anti-inflammatoires de THC, ce qui devrait être optimal pour traiter Paludisme.

littérature:

Alferink, J., S. Specht, H. Arends, B. Schumak, K. Schmidt, C. Ruland, R. Lundt, A. Kemter, A. Dlugos, Kuepper, Al. (2016). cannabinoïde récepteur 2 module la sensibilité aux effets cérébraux expérimentaux Paludisme via un mécanisme dépendant de CCL17. J. Biol. Chem.

Bentzen, PJ et Lang, F. (2007). Effet de Anandamide sur la survie des érythrocytes. Cellule. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cellule. Physiol. Biochem. Pharmacol. 201033-1042.

Berdyshev, EV, Boichot, E., Germain, N., Allain, N., Anger, JP, et Lagente, V. (1997). Influence des éthanolamides d'acides gras et du delta9-tétrahydrocannabinol sur la libération de cytokines et d'arachidonates par les cellules mononucléaires. EUR. J. Pharmacol. 330231-240.

Bobbala, D., Alesutan, I., Föller, M., Huber, SM, et Lang, F. (2010). Effet de Anandamide chez des souris infectées par Plasmodium Berghei. Cellule. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cellule. Physiol. Biochem. Pharmacol. 26355-362.

Campos, AC, Brant, F., Miranda, AS, Machado, FS, et Teixeira, AL (2015). Cannabidiol augmente la survie et favorise le sauvetage de la fonction cognitive dans un modèle murin de cérébrale Paludisme. Neuroscience 289166-180.

Sa, A., R., R., D., S., M., R., R., Z., R., M., Y., X., E., V., S., V., K., et al. (2008). cannabinoïde constituants d'ester de Cannabis sativa de grande puissance, cannabinoïde Constituants d'ester de Cannabis sativa à haute puissance. J. Nat. Prod. J. Nat. Prod. 71, 71, 536, 536-542.

Svensson, M., Chen, P. et Hammarfjord, O. (2010). Dendritic Cell Regulation par cannabinoïdeMédicaments à base de. Médicaments 32733-2750.