Chez l'homme, un polymorphisme mononucléotidique (SNP) dans l'hydrolase des acides gras (FAAH), C385A ou rs324420 est associé à un risque accru de troubles fonctionnels gastro-intestinaux en général (P = 0.01) et plus spécifiquement au syndrome du côlon irritable de type diarrhéique. (IBS) (P = 0.008) et IBS de type mixte (P = 0.01). Comme cette mutation réduit l'expression fonctionnelle de FAAH et FAAH est l'enzyme dégradante majeure pour Anandamide cela suggère l'implication de endocannabinoïde système dans la fonction gastro-intestinale (Camilleri et al., 2008).

DAGLα est exprimé dans le système nerveux entérique, y compris le tractus gastro-intestinal. Souris génétiquement constipées et CB1 souris déficientes ont inversé leurs symptômes de motilité gastro-intestinale lente, la contractilité intestinale et la constipation après l'inhibition de DAGLα. Ces effets ont été médiés par 2-AG et CB1 récepteurs (Bashashati et al., 2015).

Polymorphismes (petites mutations nucléotidiques simples) dans CB1 gène / récepteur sont liés à la susceptibilité de développer la maladie de Crohn, suggérant l'implication de la endocannabinoïde système de la maladie de Crohn (Storr et al., 2010).

Application intracérébrovasculaire de Anandamide ainsi que 2AG apparaissait gastro-protectrice dans les ulcères induits par l'éthanol, suggérant endocannabinoïdes dans le système nerveux central (Gyires et Zádori, 2016).

Chez les patients atteints de diarrhée type IBS niveaux plus élevés de 2AG et les niveaux inférieurs de OEA ainsi que POIS ont été trouvés. En revanche, les patients avec IBS de type constipation avaient des niveaux plus élevés de OEA et les niveaux inférieurs de FAAH. Aussi, POIS les niveaux étaient inversement corrélés avec l'abdomen douleur suggérant une implication substantielle endocannabinoïde système dans la physiopathologie de l'IBS (Fichna et al., 2013).

En dehors de CB1 ainsi que CB2, il existe des preuves de l'implication de pparγ ainsi que TRPV1 dans la maladie de Crohn (de Fontgalland et al., 2014, Schicho et Storr, 2014) Les patients atteints de la maladie de Crohn ont des niveaux de Anandamide, Mais pas 2AG or POIS, en soutenant un rôle pour la endocannabinoïde système de la maladie de Crohn (Di Sabatino et al., 2011).

cannabinoïderéduction médiée de la motilité gastro-intestinale semble être médiée par CB1 mais pas CB2 (Aviello et al., 2008).

CB1 ainsi que TRPV1 signalisation sont toutes deux requises pour le développement de l'hyperalgésie viscérale induite TRPV4 ainsi que TRPA1 peut également être impliqué (Lin et al., 2013).

Les récepteurs TRP (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) sont classiquement connus pour leur rôle dans douleur sensation mais peut également être impliqué dans l'inflammation. Les TRP se lient à la plupart des plantes cannabinoïdes ainsi que endocannabinoïdes avec des affinités variables (De Petrocellis et al., 2011, 2012), faisant provisoirement des TRP d'excellentes cibles et plantes cannabinoïdes excellents substrats pour douleur et la gestion de l'inflammation.

Une étude chez la souris a montré que GPR55 est impliqué dans des contractions intestinales neurogènes (Ross et al., 2012).

Chez la souris, l'inhibition sélective de la FAAH a inhibé la motilité colique (Fichna et al., 2014).

De nombreux patients atteints de la maladie de Crohn s'auto-administrent du cannabis cannabinoïdes dans le traitement de la maladie de Crohn ou dans l'atténuation de ses symptômes. Bien que de nombreux patients aient signalé une amélioration symptomatique douleur (83.9%), crampes abdominales (76.8%), articulation douleur (48.2%) et la diarrhée (28.6%), la consommation de cannabis était également associée à une hospitalisation accrue (Storr et al., 2014). Cela pourrait s'expliquer par le fait que le cannabis (ou le véhicule dans lequel il entre, comme le tabac) est nocif dans la maladie de Crohn. Alternativement, les patients atteints de la maladie de Crohn plus grave peuvent être plus tôt enclins à consommer du cannabis pour atténuer les symptômes.

Chez le rat, l'application intra-colique de 1 à 10 mg / kg d'extrait de cannabis a réduit la sévérité de la colite en fonction de la dose, mais pas l'administration orale (Wallace et al., 2013). Cet effet était indépendant de CB1 or CB2 récepteurs Cependant, l'extrait oral a empêché les dommages gastriques induits par les AINS à 10 mg / kg dans un CB1-de manière indépendante. L'extrait de cannabis réduit également les viscères douleur à 3 mg / kg dans un CB2-de manière indépendante, suggérant que l'extrait de cannabis a des effets bénéfiques distincts sur les troubles gastro-intestinaux CB1/ Chemins 2-dépendants et indépendants (Wallace et al., 2013).

Fait intéressant, l'injection de 100 mg / kg THC produit une forte diarrhée dans CB1 souris déficientes, mais pas chez les témoins suggérant une implication complexe de CB1 dans la régulation du transit intestinal (Zimmer et al., 1999).

En dehors de THC, (relativement) non-psychotrope cannabinoïdes comme le THCV, CBD et CBG ont été trouvés avoir des effets anti-inflammatoires dans l'inflammation intestinale expérimentale (Alhouayek et Muccioli, 2012).

Dans le modèle de la colite TNBS chez la souris, 5 mg / kg CBD ip deux fois par jour pendant trois jours atténué la colite et favorisé la cicatrisation des plaies endothéliales et épithéliales (Krohn et al., 2016). 

Dans le modèle de la DNSS de la colite, à la fois orale et ip CBD diminution des lésions tissulaires et de l'hypermotilité intestinale. CBD dans l'extrait était plus efficace que pur CBD, suggérant un effet d'entourage important (Pagano et al., 2016). 

Dans le modèle de souris de LPS de la colite, 10 mg / kg ip CBD diminution de la gliose réactive, recrutement des mastocytes et des macrophages, expression du TNFα et apoptose intestinale. Dans la colite ulcéreuse, les biopsies rectales ont également réduit la gliose réactive, au moins partiellement pparγ (De Filippis et al., 2011).

Chez la souris, CBD semble inhiber la motilité intestinale dans les deux CB1 façons dépendantes et indépendantes (Fride et al., 2005).

Le CBG atténue la colite chez les modèles animaux, réduit la production d'oxyde nitrique dans les macrophages et réduit la formation de ROS dans les cellules épithéliales intestinales, montrant un potentiel thérapeutique pour traiter l'inflammation gastro-intestinale (Borrelli et al., 2013).

Références:

Alhouayek, M., et Muccioli, GG (2012). le endocannabinoïde système dans les maladies inflammatoires de l'intestin: de la physiopathologie à l'opportunité thérapeutique. Tendances Mol. Med. 18, 615-625.

Aviello, G., Romano, B., et Izzo, AA (2008). cannabinoïdes et motilité gastro-intestinale: études animales et humaines. EUR. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 12 Suppl 181-93.

Bashashati, M., Nasser, Y., Keenan, CM, Ho, W., Piscitelli, F., Nalli, M., ... Sharkey, KA (2015). Inhibition endocannabinoïde biosynthèse: une nouvelle approche pour le traitement de la constipation. British Journal of Pharmacology, 172(12), 3099-3111. https://doi.org/10.1111/bph.13114

Borrelli, F., Fasolino, I., Romano, B., Capasso, R., Maiello, F., Coppola, D., ... Izzo, AA (2013). Effet bénéfique de la plante non psychotrope cannabinoïde cannabigerol sur la maladie inflammatoire chronique de l'intestin. Pharmacologie biochimique, 85(9), 1306-1316. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2013.01.017

Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M., et Zinsmeister, AR (2008). Variation génétique chez endocannabinoïde métabolisme, motilité gastro-intestinale et sensation. Un m. J. Physiol. Gastrointest. Physiol du foie. 294, G13-19.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, Par, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, R., Steardo, L., De Man, JG , et al. (2011). Le cannabidiol réduit l'inflammation intestinale grâce au contrôle de l'axe neuro-immunitaire. PloS One 6, EX28159.

De Fontgalland, D., Brookes, SJ, Gibbins, I., Sia, TC, et Wattchow, DA (2014). Les changements neurochimiques dans l'innervation des vaisseaux sanguins mésentériques et sous-muqueux du côlon humain dans la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn. Neurogastroenterol. Motil. De. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 731-744.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG, et Di Marzo, V. (2011). Les effets de cannabinoïdes ainsi que cannabinoïdeextraits de cannabis enrichis sur les canaux TRP et endocannabinoïde enzymes métaboliques. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA, et Di Marzo, V. (2012). cannabinoïde actions sur les canaux TRPV: effets sur TRPV3 ainsi que TRPV4 et leur pertinence potentielle pour l'inflammation gastro-intestinale. Acta Physiol. Oxf. Engl. 204, 255-266.

Di Sabatino, A., Battista, N., Biancheri, P., Rapino, C., Rovedatti, L., Astarita, G., Vanoli, A., Dainese, E., Guerci, M., Piomelli, D. , et al. (2011). L'endogène cannabinoïde système dans l'intestin des patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin. Immunol muqueux. 4, 574-583.

Fichna, J., Wood, JT, Papanastasiou, M., Vadivel, SK, Oprocha, P., Sałaga, M., Sobczak, M., Mokrowiecka, A., Cygankiewicz, AI, Zakrzewski, PK, et al. (2013). endocannabinoïde ainsi que cannabinoïdesimilaires aux taux d'amides d'acides gras douleursymptômes associés chez les patients atteints d'IBS-D et IBS-C: une étude pilote. PloS One 8, E85073.

Fichna, J., Sałaga, M., Stuart, J., Saur, D., Sobczak, M., Zatorski, H., Timmermans, J.-P., Bradshaw, HB, Ahn, K., et Storr, MA (2014). L'inhibition sélective de FAAH produit un effet antidiarrhéique et antinociceptif médié par endocannabinoïdes ainsi que cannabinoïde-comme les amides d'acides gras. Neurogastroenterol. Motil. De. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26470-481.

Fride, E., Ponde, D., Breuer, A., et Hanus, L. (2005). Effets périphériques, mais non centraux, des dérivés du cannabidiol: médiation par CB (1) et des récepteurs non identifiés. Neuropharmacologie 481117-1129.

Gyires, K., et Zádori, ZS (2016). Rôle de cannabinoïdes dans la défense muqueuse gastro-intestinale et l'inflammation. Curr. Neuropharmacol. 14935-951.

Krohn, RM, Parsons, SA, Fichna, J., Patel, KD, Yates, MR, Sharkey, KA, et Storr, MA (2016). Le cannabidiol anormal atténue la colite expérimentale chez la souris, favorise la cicatrisation et inhibe le recrutement des neutrophiles. J. Inflamm. Lond. Engl. 13, 21.

Lin, X-H, Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q., et Li, Y.-Y. (2013). Rôle de endogène cannabinoïde système dans l'intestin. Sheng Li Xue Bao 65451-460.

Pagano, E., Capasso, R., Piscitelli, F., Romano, B., Parisi, OA, Finizio, S., Lauritano, A., Marzo, VD, Izzo, AA, et Borrelli, F. (2016) . Un Extrait de Cannabis Oralement Actif à Haute Teneur en Cannabidiol Atténue l'Inflammation Intestinale Chimiquement induite et l'Hypermotilité chez la Souris. De face. Pharmacol. 7, 341.

Ross, GR, Lichtman, A., Dewey, WL, et Akbarali, HI (2012). Preuve pour le putatif cannabinoïde récepteur (GPR55) inhibiteurs médiés de la contractilité intestinale chez la souris. Pharmacologie 9055-65.

Schicho, R., et Storr, M. (2014). Le cannabis trouve son chemin dans le traitement de la maladie de Crohn. Pharmacologie 93, 1-3

Storr, M., Emmerdinger, D., Diegelmann, J., Pfennig, S., Ochsenkühn, T., Göke, B., Lohse, P., et Brand, S. (2010). le cannabinoïde Récepteur 1 (CNR1) Le polymorphisme 1359 G / A module la susceptibilité à la colite ulcéreuse et au phénotype dans la maladie de Crohn. PloS One 5, EX9453.

Storr, M., Devlin, S., Kaplan, GG, Panaccione, R., et Andrews, CN (2014). La consommation de cannabis procure un soulagement des symptômes chez les patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin, mais elle est associée à un pronostic de maladie plus grave chez les patients atteints de la maladie de Crohn. Inflamm. Bowel Dis. 20, 472-480.

Wallace, JL, Flannigan, KL, McKnight, W., Wang, L., Ferraz, JGP, et Tuitt, D. (2013). Pro-résolution, effets protecteurs et anti-nociceptifs d'un extrait de cannabis dans le tractus gastro-intestinal du rat. J. Physiol. Pharmacol. De. J. Pol. Physiol. Soc. 64167-175.

Zimmer, A., Zimmer, AM, Hohmann, AG, Herkenham, M., et Bonner, TI (1999). Augmentation de la mortalité, de l'hypoactivité et de l'hypoalgésie cannabinoïde CB1 souris knock-out du récepteur. Proc. Natl. Acad. Sci. Etats-Unis 965780-5785.