CBD:
Chez les rats, CBD injecté directement dans l'hippocampe dorsal (10-30 pmol) a altéré la consolidation de la mémoire de peur lorsqu'il est administré immédiatement ou une heure après le conditionnement de la peur, mais pas 3 heures après le conditionnement. L'effet immédiat de CBD a été complètement bloqué par CB1 ainsi que CB2 antagonistes, partiellement bloqués par 5-HT1A et les antagonistes d'A2A et inchangés par les antagonistes de PPARg. Après une heure, l'effet n'a été bloqué que par les antagonistes de PPARg. L'inhibition de la FAAH a bloqué la consolidation de la peur lorsqu'elle est appliquée immédiatement, mais pas après une heure (Raymundi et al., 2019). Les résultats suggèrent que CBD peut altérer la consolidation de la mémoire de peur jusqu'à une heure après le conditionnement au moins partiellement via AEA, médiée de manière dépendante du temps via CB1, CB2 et PPARg, et dans une certaine mesure via 5-HT1A et les récepteurs A2A. Des résultats similaires ont été obtenus avec une injection intrapéritonéale de 3 à 30 mg / kg CBD (Stern et coll., 2017).
Similaire à CBD, THC (0.3-10 mg / kg par voie intrapéritonéale) peut également perturber la consolidation de la mémoire de peur. De plus, à des doses sous-efficaces, la combinaison de CBD ainsi que THC (10: 1) pourrait atténuer le maintien des souvenirs de peur suggérant que cette combinaison pourrait être utilisée pour réduire l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil, sans provoquer d'effets psychotropes (Stern et al., 2015).
Dans une expérience similaire chez le rat, l'effet de la CBD (50 mg / kg), THC (5 ou 50 mg / kg) et la matière de fond (extrait résiduel après isolement de THC ainsi que CBD, 21.5 ou 43 mg / kg) sur la reconsolidation de la mémoire de peur a été testée seule ou en association. CBD, administré immédiatement après le rappel contextuel, réduit de manière significative et persistante (au moins 7 jours) la reconsolidation de la mémoire de peur. Fait intéressant, la documentation de base a eu le même effet. THC d'autre part, seule la consolidation de la mémoire de peur réduite en combinaison avec soit CBD ou de la documentation de base (Murkar et al., 2019), suggérant un effet d'entourage significatif sur l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil,.
Dans une autre expérience de stress chez le rat, l'administration intrapéritonéale de THC (1 mg / kg) s'est avérée anxiogène alors que CBD (5 mg / kg) et CBDA (0.1 à 100 mg / kg) se sont révélés anxiolytiques bien qu'ils ne puissent pas modifier la réponse anxiogène à THC (Rock et al., 2017). Surtout la faible dose efficace de CBDA est surprenant.
Chez les rats diabétiques induits par la streptozotocine, administration intrapéritonéale de 30 mg / kg CBD avait à la fois des effets antidépresseurs et anxiolytiques. Alors que les effets antidépresseurs ont été bloqués par CB1, CB2 ainsi que 5-HT1A antagonistes, les effets anxiolytiques n'ont été bloqués que par CB1 ainsi que 5-HT1A antagonistes. CBD a également eu un effet positif sur le contrôle glycémique qui était CB2-dépendant (Chaves et al., 2021).
Dans une autre expérience chez le rat, injection intrapéritonéale de CBD (10 mg / kg) augmentait l'extinction de la peur lorsque le stimulus de conditionnement était fort (chocs de 6 pieds) mais altérait l'extinction de la peur lorsque le stimulus était relativement faible (chocs de 2 pieds) (Song et al., 2016), suggérant l'effet de CBD peut dépendre du niveau de stress.
Chez le rat spontanément hypertendu, une faible dose de 1 mg / kg par voie intrapéritonéale CBD augmentation des interactions sociales (Almeida et al., 2013), suggérant un effet anxiolytique. Fait intéressant, la même étude a révélé que CBD n'était pas antipsychotique à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg.
Chez le rat, injection directe de 100 nmol CBD dans l'hypothalamus ventromédial diminution du comportement de type attaque de panique (induite par l'injection locale de NMDA) et anti-nociception inconditionnée induite par la peur dans un CB1-dépendante (Khan et al., 2020).
Chez le rat, injection directe de 5 mg CBD dans la substance noire supprimée le comportement aversif / anxieux induit par le blocage GABAergique dans le colliculus supérieur dans un CB1-dépendante (da Silva et al., 2015).
Chez la souris, 10 mg / kg CBD intrapéritonéale, administrée 24h après le conditionnement de la peur, perturbation de l'expression de la mémoire de la peur mais non généralisée l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil,comportement lié. La même dose de CBDA d'autre part perturbé généralisé l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil,- comportement lié mais pas d'expression de la mémoire de la peur. Non plus CBD ni CBDA a affecté l'expression de la peur contextuelle (Assareh et al., 2020).
Chez les souris souffrant de stress chronique, administration chronique concomitante de 30 mg / kg CBD était anxiolytique en réduisant l'activité FAAH (augmentation de l'AEA) et dans un CB1 ainsi que CB2-de manière dépendante. En outre, CBD empêché la diminution induite par le stress du remodelage dendritique et de la neurogenèse (Fogaça et al., 2018).
Dans les ovocytes de Xenopus CBD s'est avéré augmenter les courants médiés par les récepteurs GABA-A jusqu'à 4 fois à des concentrations sous-micromolaires (Bakas et al., 2017), ce qui peut également aider à expliquer les actions anticonvulsivantes et anxiolytiques CBD.
Dans un examen approfondi, il a été conclu que CBD peut réduire fortement l'expression de la peur et en perturbant la consolidation de la mémoire de peur directement via la stimulation du 5-HT1A récepteur et indirectement via l'action stimulante de l'AEA sur CB1 ainsi que CB2 et éventuellement l'action de l'adénosine sur les récepteurs A2A (Lee et al., 2017). Tandis que CBD peut également agir sur des récepteurs comme TRPV1, TRPA1, TRPV2, TRPM8, GPR55 ou PPARg, ces effets ne sont pas encore substantiellement étayés par des données expérimentales.
Une autre revue a conclu que les effets anxiolytiques de CBD impliquer le endocannabinoïde et dépendent de la dose utilisée (les doses intermédiaires étant plus efficaces que les doses faibles ou élevées), de l'âge, du sexe, de l'espèce et de la souche de l'animal de laboratoire et donc que des recherches supplémentaires sont nécessaires sur le potentiel anxiolytique de CBD (García-Gutiérrez et al., 2020).
Autres:
GPR55 est régulée à la baisse chez la souris après un stress chronique et son activation réduite l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil,comportements similaires, impliquant également les voies PLC-PKC et RhoA-ROCK (Shi et al., 2017)
Les inhibiteurs de MAGL ont montré une action thérapeutique potentielle pour traiter cancer, maladies neurodégénératives, lésions ischémiques, inflammation, douleur, l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil,, nausées et symptômes de sevrage (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013)
Souris knockout DAGLα ont montré une réduction de 80% de 2-AG, la réduction de l'AEA et une peur accrue et l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil, réponses (Jenniches et al., 2016).
Chez les rats spontanément hypertendus CBD a été trouvé pour avoir des effets anxiolytiques mais pas anti-psychotiques (Almeida et al., 2013)
littérature:
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