Il y a une controverse à propos de CB1 expression en AD mais CB2 est significativement augmenté chez les patients AD, probablement en raison de l'activation microgliale autour des plaques séniles (examiné dans: Aso et Ferrer, 2014).
Fait intéressant, les patients atteints de MA présentent une baisse CB2 liaison dans les études PET (Ahmad et al., 2016).
Chez les rats âgés, la stimulation de CB1 réduit l'activation microgliale et améliore la mémoire (Marchalant et al., 2008).
Inversement, dans le modèle de souris 5xFAD de AD CB1 neuroinflammation exacerbée par le blocage (Vázquez et al., 2015).
Une indication thérapeutique pour CB2 est la stimulation de l'élimination de la plaque β-amyloïde par les macrophages. Des effets similaires ont été observés pour 2AG et les inhibiteurs de MAGL. CB1 n'est pas impliqué dans le dégagement de plaque.
En culture cellulaire, CBD a empêché l'hyper-phosphorylation de Tau / la formation des enchevêtrements neurofibrillaires.
CBD peut également avoir des propriétés anti-inflammatoires par activation de pparγ. En outre, CBD stimule la neurogenèse et peut donc neutraliser la neurodégénérescence à plusieurs niveaux (Esposito et al., 2011).
Plaques bêta-amyloïdes, une caractéristique de Alzheimer', induisent la neuroinflammation et l'astrogliosis. Endogène POIS les niveaux augmentent avec l'astrogliosis. POIS, à son tour, bloque les cytokines pro-inflammatoires via PPARα (Scuderi et al., 2011). Cela suggère que le POIS-PPARα fonctions d'interaction pour réduire la neuroinflammation et inhiber la progression de Alzheimer'S.
Dans les astrocytes en culture, Aβ1-42 réduction de la viabilité cellulaire et pparγ expression et augmentation de l'inflammation cellulaire et de la capacité antioxydante. Spécifique CB1 stimulation (avec WIN55,212-2, un analogue synthétique de THC) a empêché tous ces effets et augmenté la viabilité cellulaire (Aguirre-Rueda et al., 2015).
Anandamide (1 μM) ou THC (50 nM) stimulent l'élimination intraneuronale des β-amyloïdes et réduisent la neuroinflammation dans les cellules neuronales humaines en culture (Currais et al., 2016).
En plus de stimuler l'élimination de la plaque Anandamide stimule également l'absorption neuronale de glucose dans un CB2manière dépendante (de Ceballos et Köfalvi, 2017; Köfalvi et al., 2016).
CBD, THC et AEA ont également des propriétés anti-oxydantes, qui peuvent être neuroprotecteurs dans la MA.
L'exercice s'est avéré bénéfique dans les troubles neurologiques comme Alzheimerla maladie et la Dépression. L'exercice augmente la production de nouveaux neurones dans l'hippocampe chez le rat. En outre, Anandamide niveaux (et dans une moindre mesure 2AG niveaux) et CB1 la disponibilité des récepteurs est accrue dans l'hippocampe (mais pas dans le cortex préfrontal). Le blocage du endocannabinoïde système empêche la production de nouveaux neurones suggérant un rôle pour cannabinoïdes dans ce processus (Hill et al., 2010).
Alzheimerles patients ont des taux sériques plus élevés de 2AG et POIS. Chez ces patients, 2AG est positivement corrélée à la performance cognitive suggérant un potentiel thérapeutique. POIS était inversement corrélée à la performance cognitive, soulignant les caractéristiques différentielles de cannabinoïdes (Altamura et al., 2015).
2AG les niveaux semblent être en corrélation avec le degré de polymérisation amyloïde β avec 2AG niveaux (en raison de DAGL réduit) en présence d'oligomères β-amyloïdes et augmenté 2AG (DAGL) en présence de fibrilles de β-amyloïde (Pascual et al., 2017).
Traitement chronique des souris âgées avec 3 mg / kg par voie intrapéritonéale THC restaure l'expression des gènes de l'hippocampe et la fonction cognitive au niveau des jeunes souris adultes dans un CB1dépendant (Bilkei-Gorzo et al., 2017).
Fait intéressant, même une seule dose de 0.002 mg / kg THC peut avoir le même effet sur le rajeunissement cognitif (Sarne et al., 2017).
De manière similaire, l'activation de microglial CB2 chez des souris transgéniques sujettes à la maladie d'Alzheimer APP / PS1 rétablit la plasticité de l'hippocampe et la performance cognitive, vraisemblablement en supprimant la neuroinflammation (Wu et al., 2017) De manière intéressante, une production réduite de bêta-amyloïde et une fonction cognitive améliorée ont également été observées chez des souris sujettes à la MA, dépourvues de CB2 (Zhang et Chen, 2017). Cependant, d’autres études avec les mêmes souris montrent le manque de CB2 exacerbe la production de β-amyloïde et le dépôt de plaques sans affecter les troubles de la mémoire ou l'hyperphosphorylation de tau (Aso et al., 2016a; Koppel et al., 2014). Encore une autre étude montre CB2 la suppression induit une hyperphosphorylation de tau et une altération de la mémoire (Wang et al., 2017). Bien que cette controverse jette un doute sur la valeur thérapeutique de CB2 manipulation dans AD, il confirme l'implication de CB2 dans le traitement de la bêta-amyloïde.
Traitement des souris APP / PS1 avec 1: 1 THC:CBD diminution des troubles de la mémoire mais pas de dépôt de β-amyloïde (Aso et al., 2016b).
La recherche sur les cellules souches mésenchymateuses suggère que 5 μM CBD peut réguler à la baisse les gènes liés à la MA (tau phosphorylase, sécrétase) dans un TRPV1dépendantes (Libro et al., 2016).
Chez les patients atteints de MA, les taux de FAAH sont réduits dans le cortex frontal Anandamide les niveaux peuvent être en hausse dans la MA (Pascual et al., 2014).
Dans le cerveau des patients atteints de MA CB1 et CB2 sont présents dans les plaques séniles et CB1/ La nitration de 2 est augmentée. Stimulation de CB1/CB2 (WIN55,212-2) ou CB2 (JWH-133) ainsi que synthétique THC (HU-210) prévient les troubles cognitifs et l'activation microgliale (Ramírez et al., 2005) et stimule l'élimination de la plaque dentaire (Tolón et al., 2009).
De manière similaire prolongée CB1/CB2 la stimulation empêche l'accumulation de bêta-amyloïde et la neuroinflammation et améliore les performances cognitives chez les souris transgéniques APP 2576 (Martín-Moreno et al., 2012).
Dans les cellules βAPP N2A THC abaissement des taux de β-amyloïde en fonction de la dose (Cao et al., 2014).
Des souris transgéniques APP présentent une vasoconstriction cérébrale accrue, qui peut être inversée par CB2 et/ou CB1 stimulation (Navarro-Dorado et al., 2016).
Dans un modèle chez le rat, la démence vasculaire caryophyllène (dans un complexe synthétique) a atténué les déficits d'apprentissage suggérant un potentiel thérapeutique (Lou et al., 2017).
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