PPARα

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Introduction

PPARα fait partie de la famille des récepteurs nucléaires et fait donc partie des non-GPCR cannabinoïde récepteurs. Le PPAR-alpha est un facteur de transcription et un régulateur majeur du métabolisme des lipides dans le foie. Une faible énergie stimule généralement le PPARα, mais PPARα a également été impliqué dans la neuroprotection.

Nom chimique

Récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes

Entrée IUPHAR

Entrée de Wikipedia

Bas et Leggings

Discussion de littérature

Alzheimerde

Endogène POIS les niveaux augmentent avec l'astrogliosis. POIS, à son tour, bloque les cytokines pro-inflammatoires à travers PPARα (Scuderi et al., 2011). Cela suggère que le POIS-PPARα fonctions d'interaction pour réduire la neuroinflammation et inhiber la progression de Alzheimer'S.

Autisme

Dans un modèle de rat de Autisme (Modèle de l'acide valproïque), GPR55, PPARα et PPARγ ont été réduits dans plusieurs régions du cerveau impliquées dans des fonctions cognitives supérieures (cortex frontal et hippocampe) (Kerr et al., 2013)

la boulimie

OEA réduction de l'apport alimentaire et du gain de poids chez les rongeurs via PPARα et  TRPV1 (Overton et al., 2006).

La cystite

Une étude chez le rat a révélé que endocannabinoïde POIS et  CB1 étaient régulés à la hausse, PPARα était sous-régulé et CB2 était inchangé lors de l'induction de La cystite (Pessina et al., 2014). POIS atténué douleur et la miction de la vessie. Cet effet a été bloqué par CB1 et  PPARα antagonistes.

Eczéma

Dans un modèle expérimental de souris de Eczéma endocannabinoïdes AEA et POIS ont été augmentés et TRPV1 et  PPARα ont été régulés à la hausse (Petrosino et al., 2010). POIS améliore l'activité de l'AEA à CB1CB2 et  TRPV1 récepteurs et protège contre l'inflammation des kératinocytes dans un TRPV1-, mais non CB1CB2 or PPARα-de manière indépendante.

Huntington's

Une méta-analyse d’études sur la génétique humaine et chez les rongeurs a révélé des changements constants dans CB1, PPARα et NAPE-PLD chez les patients et les modèles animaux de la maladie de Huntington (Laprairie et al., 2015), suggérant l'implication de endocannabinoïde système.

obésité

OEA réduction de l'apport alimentaire et du gain de poids chez les rongeurs via PPARα et  TRPV1 (Overton et al., 2006).

douleur

Chez les patients avec Chronic Widespread douleur, un  endocannabinoïde POIS a été trouvé pour fournir homéostatique douleur contrôle à travers le PPARα récepteur (Ghafouri et al., 2013).

Parkinson

Dans un modèle de souris de Parkinson, OEA (à 5mg / kg) a protégé les neurones dopaminergiques de la dégénérescence PPARαfaçon indépendante (Gonzalez-Aparicio et al., 2014).

Références:

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ, et Gerdle, B. (2013). Les niveaux de palmitoyléthanolamide et de stéaroyléthanolamide dans l'interstitium du muscle trapèze des femmes atteintes de douleur et cou-épaule chronique douleur corréler avec douleur intensité et sensibilité. douleur 1541649-1658.

Gonzalez-Aparicio, R., Blanco, E., Serrano, A., FJ de Pavon, LH, Pardon, R. Maldonado, P. Robledo, E. Fernandez-Espejo et FR (2014) . L'administration systémique d'oléoyléthanolamide exerce une neuroprotection du système nigrostriatal dans le parkinsonisme expérimental. Int. J. Neuropsychopharmacol. De. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP 17455-468.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP, et Roche, M. (2013). Altérations dans le endocannabinoïde système dans le modèle d'acide valproïque de rat Autisme. Behav. Cerveau Res. 249, 124-132.

Laprairie, RB, Bagher, AM, Precious, SV et Denovan-Wright, EM (2015). Composants du endocannabinoïde et les systèmes dopaminergiques sont dérégulés dans la maladie de Huntington: analyse de jeux de données de microréseaux accessibles au public. Recherche et perspectives en pharmacologie, 3 (1). https://doi.org/10.1002/prp2.104

Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Déorphanisation d'un récepteur couplé à une protéine G pour l'oléoylethanolamide et son utilisation dans la découverte d'agents hypophagiques à petites molécules. Cell Metab. 3167-175.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., P. Fiorenzani, V. Marzo, P. Orlando, et Izzo, AA (2014). Effet protecteur du palmitoyléthanolamide dans un modèle de rat de La cystite . J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Rôle protecteur de palmitoylethanolamide dans le contact dermatite allergique. Allergie 65, 698-711.

Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Carnuccio, R., De Filippis, D., Petrosino, S., Iuvone, T. , et al. (2011). Le palmitoyléthanolamide contrecarre l'astrogliosie réactive induite par le peptide β-amyloïde. J. Cell. Mol. Med. 15, 2664-2674.

Résumé de la distribution

L'expression de PPAR-alpha est la plus élevée dans les tissus qui oxydent rapidement les acides gras, ainsi que dans le foie, l'intestin, le cœur et les reins.

Essais cliniques

accident vasculaire cérébral

Plusieurs essais cliniques ont testé le potentiel thérapeutique de cannabinoïdes après accident vasculaire cérébral. La méta-analyse a révélé que les deux endocannabinoïdes comme AEA, OEA or POIS et plante cannabinoïdes comme THC or CBD peut réduire de manière significative la dégénérescence neuronale après accident vasculaire cérébral (England et al., 2015). Activation spécifique CB1 et/ou CB2 les récepteurs ont le plus fort effet protecteur, mais d'autres récepteurs tels que 5-TH1a et PPARα sont également susceptibles d'être impliqués.

Références:

Angleterre, TJ, Hind, WH, Rasid, NA et O'Sullivan, SE (2015). cannabinoïdes en expérimental accident vasculaire cérébral: une revue systématique et une méta-analyse. J. Cereb. Flux sanguin Metab. De. J. Int. Soc. Cereb. Flux sanguin Metab. 35348-358.

Distribution de l'Atlas des protéines humaines: 
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