CB1

En haut à gauche

Introduction

CB1 est le principale cannabinoïde récepteur dans le cerveau, mais est également présent dans d'autres tissus. CB1 est un récepteur couplé à la protéine G qui inhibe l'adénylyl cyclase et par conséquent réduit l'AMPc lors de l'activation. Cela régule à son tour de nombreuses voies de deuxième messagerie. 

Nom chimique

type de récepteur cannabinoïde 1

Entrée IUPHAR

Entrée de Wikipedia

Tags

Onglet droit

Maladies

Phytocannabinoïdes

Endocannabinoïdes

Bas et Leggings

Discussion de littérature

L'addiction

CB1 est le récepteur couplé à la protéine G le plus abondant dans les parties du cerveau les plus impliquées dans le comportement addictif, suggérant un lien. Au moins une variation génétique / polymorphisme CB1 est liée à une liaison accrue du récepteur et a augmenté CB1activation neuronale médiée par le cortex préfrontal (Hutchison et al., 2008).

La recherche post-mortem suggère que bien que l'expression ne soit pas affectée, CB1 les récepteurs sont hyperactifs dans le noyau caudé et hypoactifs dans le cervelet des alcooliques (Erdozain et al., 2015).

Bloquer le signal de récompense avec CB1 les antagonistes bloquent la signalisation dopaminergique dans le noyau accumbens et diminuent les fringales et la consommation d'alcool (Hutchison et al., 2008).

TDAH

Dans une étude chez le rat, on a constaté que l’effet thérapeutique des amphétamines CB1 activation (Kleijn et al., 2012)

Une étude génétique a montré que TDAH est étroitement liée à de petites variations / mutations (polymorphismes mononucléotidiques) dans le CB1 gène (CNR1) (Lu et al., 2008).

Alzheimerde

Il y a une controverse à propos de CB1 expression en AD mais CB2 est significativement augmenté chez les patients AD, probablement en raison de l'activation microgliale autour des plaques séniles (examiné dans: Aso et Ferrer, 2014).

Dans les astrocytes cultivés, Aβ1-42 réduit la viabilité cellulaire et PPARγ expression et augmentation de l'inflammation cellulaire et de la capacité antioxydante. Spécifique CB1 stimulation (avec WIN55,212-2, un analogue synthétique de THC) a empêché tous ces effets et augmenté la viabilité cellulaire (Aguirre-Rueda et al., 2015).

L'exercice s'est avéré bénéfique dans les troubles neurologiques comme Alzheimerla maladie et la Dépression. L'exercice augmente la production de nouveaux neurones dans l'hippocampe chez le rat. En outre, Anandamide niveaux (et dans une moindre mesure 2AG niveaux) et CB1 la disponibilité des récepteurs est accrue dans l'hippocampe (mais pas dans le cortex préfrontal). Le blocage du endocannabinoïde système empêche la production de nouveaux neurones suggérant un rôle pour cannabinoïdes dans ce processus (Hill et al., 2010).

anorexie

CB1 les récepteurs sont régulés à la hausse dans les cerveaux de anorexie patients et dans certaines régions du cerveau de la boulimie patients (Gérard et al., 2011).

CB1 récepteurs peuvent être régulés à la hausse pour tenter de compenser endocannabinoïde signalisation. En ligne avec cela, des mutations dans CB1 (le principal cannabinoïde récepteur) et FAAH (le principal endocannabinoïde enzyme dégradante) ont été associés à anorexie ainsi que la boulimie (Monteleone et al., 2009)

Autisme

Une étude chez des humains en bonne santé liée CB1 les polymorphismes (petites variations d'un gène qui ne sont pas directement liées à un déficit particulier) aux variations du temps passé par les personnes à regarder des visages heureux (Chakrabarti et Baron-Cohen, 2011).

Fait intéressant, dans un autre modèle génétique de souris, le retard mental et Autisme (Knock-out FMR1), blocus de CB1 défauts cognitifs normalisés (Busquets-Garcia et al., 2013), suggérant CB1 peut être une cible thérapeutique pour Autisme traitement.

cancer

cancer de la vessie

Jusqu'à présent, nous savons que les cellules de la vessie humaine expriment la cannabinoïde récepteurs CB1, CB2 ainsi que GPR55 (Bakali et al., 2014).

Cancer des os

La recherche montre que l'os cancer cellules expriment CB1 récepteurs (Kawamata et al., 2010)

cancer du sein

cannabinoïdes as THC ainsi que CBD ont montré anti cancer propriétés dans plusieurs études à travers CB1 ainsi que CB2 les récepteurs (Caffarel et al., 2008; Massi et al., 2013).

Cancer du col utérin

cannabinoïde récepteurs CB1, CB2 ainsi que TRPV1 sont exprimés dans le col de l'utérus. Anandamide se lient à ces récepteurs et a de multiples fonctions sur eux (Ayakannu et al., 2015).

glioblastome

CBD module le gène Id-1 et cible les récepteurs CB1, CB2, TRPV-1 et TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

leucémie

leucémie les cellules expriment fonctionnelles CB1 ainsi que CB2 récepteurs (Moaddel et al., 2011). Aussi, d'autres CB1/ Les agonistes de 2 ont montré leucémie la croissance cellulaire et l'inhibition de la prolifération (Gallotta et al., 2010, Yrjölä et al., 2015).

Pancréatique cancer

Dans une étude, THC efficacement pancréatique tué cancer cellules (dans les lignées cellulaires Panc1, Capan2, BxPc2 et MIA PaCa-2) à des concentrations de 2 μM et supérieures (Carracedo et al., 2006). Les auteurs ont constaté que les deux CB1 ainsi que CB2 ont été régulés à la hausse cancer cellules. L'apoptose était CB2-dépendant (mais voir Fogli et al.) Chez la souris, 15 mg / kg / j THC apoptose spécifique des cellules tumorales et réduction significative de la croissance tumorale (Carracedo et al., 2006). Dans le pancréas humain cancer cellules (MIA PaCa-2), divers agonistes et antagonistes de CB1 ainsi que CB2 ont été trouvés pour induire l'apoptose (Fogli et al., 2006). Ces effets semblaient être CB1 ainsi que CB2 indépendants et sont contre-intuitifs mais ils suggèrent l'implication de la endocannabinoïde système dans la pathogenèse du pancréas cancer. Chez les patients humains, haute CB1 expression dans le pancréas cancer les cellules étaient associées à une survie réduite. De même, les faibles niveaux de endocannabinoïdeLes enzymes FAAH et MAGL ont été associées à une survie réduite. Intéressant, Anandamide ainsi que 2AGles niveaux étaient inchangés dans le pancréas cancer. Enfin, contrairement à CB1 expression dans cancer cellules basses CB1 dans le tissu nerveux a été associé à une augmentation cancer douleur, mais aussi augmentation de la survie (Michalski et al., 2008). La valeur mécanistique de ces corrélations reste à élucider. Dans les cellules Panc1, l’application des deux CB1 ainsi que CB2 agonistes induit l'AMP-kinase et l'autophagie dépendante de ROS de cancer cellules (Dando et al., 2013). L’effet antitumoral des anti-étalons standardcancer médicament Gemcitabine a été grandement améliorée par l'utilisation de CB1 ainsi que CB2 agonistes des lignées cellulaires et des xénogreffes tumorales chez la souris (Donadelli et al., 2011), suggérant une synergie entre la chimiothérapie classique et cannabinoïdetraitement à base de.

la boulimie

CB1 les récepteurs sont régulés à la hausse dans les cerveaux de exemples d'utilisation préventive faites par les utilisateurs: Anorexie patients et dans certaines régions du cerveau de la boulimie patients (Gérard et al., 2011).

CB1 récepteurs peuvent être régulés à la hausse pour tenter de compenser endocannabinoïde signalisation. En ligne avec cela, des mutations dans CB1 (le principal cannabinoïde récepteur) et FAAH (le principal endocannabinoïde enzyme dégradante) ont été associés à exemples d'utilisation préventive faites par les utilisateurs: Anorexie ainsi que la boulimie (Monteleone et al., 2009). 

MPOC

THC bronchoconstriction, inflammation et toux chez les cobayes par l’activation de CB1 ainsi que CB2 récepteurs (Makwana et al., 2015).

Troubles gastro-intestinaux fonctionnels

Polymorphismes (petites mutations nucléotidiques simples) dans CB1 gène / récepteur sont liés à la susceptibilité de développer la maladie de Crohn, suggérant l'implication de la endocannabinoïde système de la maladie de Crohn (Storr et al., 2010). cannabinoïderéduction médiée de la motilité gastro-intestinale semble être médiée par CB1 mais pas CB2 (Aviello et al., 2008). CB1 ainsi que TRPV1 signalisation sont toutes deux requises pour le développement de l'hyperalgésie viscérale induite TRPV4 ainsi que TRPA1 peut également être impliqué (Lin et al., 2013).

La cystite

Une autre étude chez le rat a révélé que endocannabinoïde POIS ainsi que CB1 étaient régulés à la hausse, PPARα était sous-régulé et CB2 était inchangé lors de l'induction de La cystite (Pessina et al., 2014). POIS atténué douleur et la vessie vider. Cet effet a été bloqué par CB1 ainsi que PPARα antagonistes.

la Dépression

CBG peut activer les récepteurs α2 et bloquer CB1 ainsi que 5-HT1A (Cascio et al., 2010), suggérant que la CBG a un potentiel thérapeutique dans le traitement de la Dépression. L’exercice s’est révélé bénéfique dans les troubles neurologiques tels que Alzheimerla maladie et la Dépression. L'exercice augmente la production de nouveaux neurones dans l'hippocampe chez le rat. En outre, Anandamide niveaux (et dans une moindre mesure 2AG niveaux) et CB1 la disponibilité des récepteurs est accrue dans l'hippocampe (mais pas dans le cortex préfrontal). Le blocage du endocannabinoïde système empêche la production de nouveaux neurones suggérant un rôle pour cannabinoïdes dans ce processus (Hill et al., 2010)

Diabète

Anandamide ainsi que CB1, CB2 ainsi que GPR55 les récepteurs sont impliqués dans la physiopathologie de Diabète type 2 (Jenkin et coll., 2014, Jourdan et coll., 2014, Troy-Fioramonti et coll., 2014).

Eczéma

POIS améliore l'activité de l'AEA à CB1, CB2 ainsi que TRPV1 récepteurs et protège contre l'inflammation des kératinocytes dans un TRPV1-, mais non CB1, CB2 or PPARα-dépendante (Petrosino et al., 2010). Chez la souris CB1 ainsi que CB2 l'inflammation supprimée dans la dermatite de contact allergique (Karsak et al., 2007).

épilepsie

Chez les rats, THC et d'autres synthétiques CB1 agonistes, réduit le déclenchement synchrone des neurones principaux de l'hippocampe, ce qui suggère un rôle direct pour THC en prévention des crises (Goonawardena et al., 2011). De même, CB1 l'activation diminue la synchronie dans les neurones corticaux (Sales-Carbonell et al., 2013). Chez la souris, stimulant CB1 récepteurs (ACEA) ou blocage TRPV1 récepteurs (capsazépine) protégés contre les crises induites par PTZ (Naderi et al., 2015). Chez le rat, le synthétique CB1 agoniste WIN 55-212-2 était protecteur contre le développement de épilepsie lorsqu'il est administré après un épisode de statut épileptique (induit par la pilocarpine) (Di Maio et al., 2014).

Huntington's

Une méta-analyse d’études sur la génétique humaine et chez les rongeurs a révélé des changements constants dans CB1, PPARα et NAPE-PLD chez les patients et les modèles animaux de la maladie de Huntington (Laprairie et al., 2015), suggérant l'implication de endocannabinoïde système.

Encéphalopaties hypoxiques-ischémiques

cannabinoïde récepteurs CB1 ainsi que CB2 sont réglementés et Endocannabinoïdes comme AEA, 2-AG, OEA ainsi que POIS montrent des niveaux accrus après ischémie cérébrale (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013). Activation sélective de CB1 réduit la réaction astrocytaire, la mort neuronale et la perte dendritique dans un modèle de course chez les souris adultes (Caltana et al., 2015). Activation de CB1 ainsi que CB2 par synthétique cannabinoïde WIN 55,212-2 dans différents modèles de nouveaux animaux hypoxiques ischémiques a montré des effets neuroprotecteurs, une diminution des lésions cérébrales et une diminution de la mort cellulaire par apoptose en agissant sur l'excitotoxicité glutamatergique, la libération de TNF-alpha et l'expression d'iNOS (Alonso-AlcoRIEN et al., 2010, 2012; Fernández-López et al., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003).

insomnie

Dans un modèle de séparation maternelle, la réduction du sommeil a été liée à la endocannabinoïde système à travers l'expression de CB1 dans le cortex préfrontal et l'hypothalamus, alors que l'oléamide a amélioré le sommeil chez les rats adultes (Reyes Prieto et al., 2012). Activation de CB1 les récepteurs dans le noyau endopédonculaire peuvent induire le sommeil tandis que leur blocage favorise Insomnie- symptômes de type chez le rat (Méndez-Díaz et al., 2013). CB1 effets du sommeil liés aux récepteurs causés par Anandamide dans un modèle de rat avec microdialyse in vivo (Murillo-Rodriguez et al., 2003). Dans une expérience EEG avec des rats, l’administration d’une substance synthétique CB1 antagoniste a montré des propriétés d’amplification de endocannabinoïde système en sommeil (Santucci et al., 1996).

Migraine

Chez les rats, THC l’amplitude, la durée et la propagation des CSD sont dépendantes de la dose CB1 mais pas CB2 activation (Kazemi et al., 2012). le douleur phase de migraine est médiée par et peut être bloquée par les deux CB1 ainsi que CB2 les récepteurs (Greco et al., 2014). TRPV1On pense que l’antinociception à médiation active fonctionne en synergie avec CB1inhibition neuronale médiée par douleur gestion (Hoffmann et al., 2012).

Sclérose en plaque

En ce qui concerne le traitement de la sclérose en plaques avec le sativex, les effets de CBD ont été PPARγmédiée alors THC la signalisation était CB1/ 2 dépendant (Feliú et al., 2015).

obésité

Le rimonabant induit également des effets anxiogènes contrairement à THCV, probablement parce que THCV agit comme neutre CB1 antagoniste des récepteurs tandis que le rimonabant agit comme agoniste inverse (O'Brien et al., 2013).

OCD

Dans une étude chez la souris, CB1 antagoniste CBD, Mais pas CDBB, THCV ou CBG, a efficacement supprimé le comportement compulsif obsessionnel (enfouissement du marbre) (Deiana et al., 2012). En ligne avec cela le endogène CB1 Agoniste Anandamide stimule le comportement de recherche de marbre (Umathe et al., 2012).

douleur

Blocage CB1 empêche complètement l'action analgésique du paracétamol CB1 est nécessaire pour l'analgésie (Bertolini et al., 2006). Dans un modèle de rat, THC a été trouvé pour supprimer le muscle douleur via l'activation de CB1 (Bagüés et al., 2014)

Parkinson

THC ainsi que CBD étaient neuroprotecteurs via CB1 or CB2 récepteurs (Lastres-Becker et al., 2005)

psychose ainsi que schizophrénie

Il y a une controverse concernant le rôle de la endocannabinoïde récepteur CB1 densité, avec des études montrant une densité plus faible schizophrénie patients que chez les témoins et vice versa. CB1 la densité pourrait également être affectée par un traitement antipsychotique (Dean et coll., 2001; Ranganathan et coll., 2015). CB1 agoniste du récepteur THC a été rapporté à imiter les symptômes psychotiques chez des volontaires sains, soutenant l'argument d'un rôle de la endocannabinoïde système dans schizophrénie (Bossong et al., 2014). CBD agit comme agoniste inverse dans CB1 récepteur et THCV agit comme un antagoniste de CB1 récepteur. Ces propriétés contrecarreraient les symptômes psychotiques de THC (Iseger et Bossong, 2015; Pertwee, 2005)

Psoriasis

Stimulant CB1 dans les kératinocytes humains régule à la baisse les kératines K6 et K16 qui sont impliquées dans la cicatrisation des plaies (Ramot et al., 2013), soulignant la pertinence thérapeutique de la cannabinoïde système dans le traitement de Psoriasis. L'effet de cannabinoïdes on CB1 pourrait conduire à des traitements potentiels pour Psoriasis (Wilkinson et Williamson, 2007).

SSPT

Similaire au stress chronique, les personnes SSPT avoir 15-20% inférieur CB1 niveaux et plus de 50% réduit Anandamide niveaux (Neumeister et al., 2013) qui peuvent former un aperçu mécaniste dans le développement de SSPT et/ou la Dépression.

Acouphènes

CB1 récepteurs et 2AG sont exprimés dans le flux cérébral auditif et leur rôle peut impliquer la modulation de l'équilibre d'excitation et d'inhibition dans les circuits auditifs (Zhao et al., 2009). Le développement de Acouphènes chez les rats peut être liée à un nombre réduit de CB1 récepteurs dans le noyau cochléaire ventral (Zheng et al., 2007).

Références:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P., et Valles, SL (2015). Gagner 55,212-2, Agoniste de cannabinoïde Receptors, Empêche les effets amyloïdes β1-42 sur les astrocytes en culture primaire. PloS One 10, EX0122843.

Alonso-AlcoRIEN, Alvarez, FJ, Alvarez, A., VE, Mielgo, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., J. Martinez-Orgado et E. Hilario ( 2010). le cannabinoïde agoniste des récepteurs WIN 55,212-2 réduit les dommages cérébraux initiaux après une lésion hypoxique-ischémique chez les agneaux foetaux. Cerveau Res. 1362150-159.

Alonso-AlcoRIEN, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA, et Hilario, E. (2012). le cannabinoïde WIN 55212-2 atténue l'apoptose et le dysfonctionnement mitochondrial après une ischémie par hypoxie. Neurochem. Res. 37161-170.

Aso, E. et Ferrer, I. (2014). cannabinoïdes pour le traitement de Alzheimerla maladie: se déplacer vers la clinique. De face. Pharmacol. 5, 37.

Aviello, G., Romano, B., et Izzo, AA (2008). cannabinoïdes et motilité gastro-intestinale: études animales et humaines. EUR. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 12 Suppl 181-93.

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM et Konje, JC (2015). Le rôle évolutif du endocannabinoïde système en gynécologique cancer. Fredonner. Reprod. Mettre à jour 21517-535.

Bagüés, A., Martín, MI, et Sánchez-Robles, EM (2014). Implication de central et périphérique cannabinoïde récepteurs de l'effet antinociceptif du tétrahydrocannabinol dans le muscle douleur. EUR. J. Pharmacol. 745C69-75.

Bakali, E., Elliott, RA, Taylor, AH, Lambert, DG, Willets, JM et Tincello, DG (2014). Lignées de cellules urothéliales humaines comme modèles potentiels pour l'étude cannabinoïde et interactions des récepteurs excitateurs dans la vessie. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 387581-589.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R., et Leone, S. (2006). Paracétamol: nouvelles perspectives d'un médicament ancien. CNS Drug Rev. 12250-275.

Bossong, MG, Jansma, JM, Bhattacharyya, S., et Ramsey, NF (2014). Rôle du endocannabinoïde système dans les fonctions cérébrales pertinentes pour schizophrénie: un aperçu des études de provocation humaines avec le cannabis ou le 9-tétrahydrocannabinol (THC). Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie 52, 53-69

Busquets-Garcia, A., Gomis-González, M., Guegan, T., Agustín-Pavón, C., Pastor, A., Mato, S., Pérez-Samartín, A., Matute, C., de la Torre, R., Dierssen, M. et al. (2013). Cibler le endocannabinoïde système dans le traitement du syndrome de X fragile. Nat. Med. 19, 603 – 607.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F., et Sanchez, C. (2008). JunD est impliqué dans l'effet antiprolifératif de Delta9-tétrahydrocannabinol sur le sein humain cancer cellules. Oncogène 275033-5044.

Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP, et Brusco, A. (2015). cannabinoïde L'agoniste du récepteur de type 1 ACEA améliore la récupération motrice et protège les neurones en cas d'ischémie accident vasculaire cérébral Chez la souris. J. Neurochem. 135616-629.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G. et Iovanna, JL (2006). cannabinoïdes induire l'apoptose des cellules tumorales pancréatiques via des gènes liés au stress du réticulum endoplasmique. cancer Res. 666748-6755.

Cascio, MG, Gauson, LA, Stevenson, LA, Ross, RA et Pertwee, RG (2010). Preuve que la plante cannabinoïde Le cannabigerol est un puissant agoniste des récepteurs alpha2-adrénocepteurs et un antagoniste modérément puissant des récepteurs 5HT1A. Br. J. Pharmacol. 159129-141.

Chakrabarti, B. et Baron-Cohen, S. (2011). Variation chez l'homme cannabinoïde Le gène du récepteur CNR1 module la durée du regard pour les visages heureux. Mol. Autisme 2, 10.

Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L. et Palmieri, M. (2013). cannabinoïdes inhiber le métabolisme énergétique et induire une autophagie dépendante de l'AMPK dans le pancréas cancer cellules. Cell Death Dis. 4, E664.

Dean, B., Sundram, S., Bradbury, R., Scarr, E. et Copolov, D. (2001). Études sur la liaison de [3H] CP-55940 au système nerveux central humain: changements spécifiques de la densité de cannabinoïde-1 récepteurs associés à schizophrénie et la consommation de cannabis. Neuroscience 103, 9-15

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., Woodcock, H., Dorward, P., Pigliacampo, B., près, S., et al. (2012). Profil pharmacocinétique plasmatique et cérébral du cannabidiol (CBD), cannabidivarine (CDBB), Δ9-tétrahydrocannabivarine (THCV) et le cannabigérol (CBG) chez le rat et la souris après administration orale et intrapéritonéale et CBD action sur le comportement obsessionnel compulsif. Psychopharmacologie (Berl.) 219859-873.

Di Maio, R., Cannon, JR et Timothy Greenamyre, J. (2014). Traitement épileptique post-statut avec le cannabinoïde agoniste WIN 55,212-2 prévient les lésions chroniques épileptiques de l'hippocampe chez le rat. Neurobiol. Dis. 73C356-365.

Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A. et al. (2011). Gemcitabine /cannabinoïde l'association déclenche l'autophagie dans le pancréas cancer cellules par un mécanisme à médiation par ROS. Cell Death Dis. 2, E152.

Angleterre, TJ, Hind, WH, Rasid, NA et O'Sullivan, SE (2015). cannabinoïdes en expérimental accident vasculaire cérébral: une revue systématique et une méta-analyse. J. Cereb. Flux sanguin Metab. De. J. Int. Soc. Cereb. Flux sanguin Metab. 35348-358.

Erdozain, AM, Rubio, M., Meana, JJ, Fernández-Ruiz, J., et Callado, LF (2015). Modifié CB1 couplage du récepteur aux protéines G dans le noyau caudé post-mortem et le cervelet des sujets alcooliques. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J., et Guaza, C. (2015). Une combinaison sativex-like de phytocannabinoïdes comme une thérapie modifiant la maladie dans un modèle viral de la sclérose en plaques.

Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., E. Nuñez, J. Romero, P. Lorenzo, MA Moro et I. Lizasoain. Caractérisation de l’effet neuroprotecteur du cannabinoïde agoniste WIN-55212 dans un modèle in vitro de lésions cérébrales hypoxiques-ischémiques chez les rats nouveau-nés. Pediatr. Res. 60169-173.

Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, MA Moro, J. Romero, I. Lizasoain et J. Martínez-Orgado (2007). le cannabinoïde agoniste WIN55212 réduit les lésions cérébrales dans un modèle in vivo de Encéphalopathie hypoxique-ischémique chez les rats nouveau-nés. Pediatr. Res. 62255-260.

Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA et Lizasoain, I. (2010). le cannabinoïde WIN55212-2 favorise la réparation neurale après une hypoxie-ischémie néonatale. accident vasculaire cérébral J. Cereb. Circ. 412956-2964.

Fogli, S., P. Nieri, A. Chicca, B. Adinolfi, V. Mariotti, P. Iacopetti, S. Breschi et S. Pellegrini (2006). cannabinoïde Les dérivés induisent la mort cellulaire dans les cellules pancréatiques MIA PaCa-2 via un mécanisme indépendant du récepteur. FEBS Lett. 5801733-1739.

Gallotta, D., Nigro, P., Cotugno, R., Gazzerro, P., Bifulco, M., et Belisario, MA (2010). Apoptose induite par le rimonabant leucémie lignées cellulaires: activation des voies dépendant de la caspase et -indépendantes. Biochem. Pharmacol. 80370-380.

Gérard, N., Pieters, G., Goffin, K., Bormans, G., et Van Laere, K. (2011). Type de cerveau 1 cannabinoïde disponibilité des récepteurs chez les patients exemples d'utilisation préventive faites par les utilisateurs: Anorexie ainsi que la boulimie nervosa. Biol. Psychiatrie 70777-784.

Gérard, N., Pieters, G., Goffin, K., Bormans, G., et Van Laere, K. (2011). Type de cerveau 1 cannabinoïde disponibilité des récepteurs chez les patients anorexie ainsi que la boulimie nervosa. Biol. Psychiatrie 70777-784.

Goonawardena, AV, Riedel, G., et Hampson, RE (2011). cannabinoïdes modifier le déclenchement spontané, l'éclatement et la synchronisation cellulaire des cellules principales de l'hippocampe. Hippocampe 21520-531.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Nappi, G. et Tassorelli, C. (2014). Activation de CB2 récepteurs comme cible thérapeutique potentielle pour migraine: évaluation dans un modèle animal. J. Maux de tête douleur 15 14.

Hill, MN, Titterness, AK, Morrish, AC, Carrier, EJ, Lee, TT-Y., Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, CJ Hillard, et Christie, BR (2010). Endogène cannabinoïde la signalisation est nécessaire pour l'amélioration volontaire de la prolifération des cellules progénitrices dans l'hippocampe induite par l'exercice. Hippocampe 20, 513 – 523.

Hoffmann, J., Supronsinchai, W., Andreou, AP, Summ, O., Akerman, S. et Goadsby, PJ (2012). Olvanil agit sur le canal vanilloïde potentiel du récepteur transitoire 1 et cannabinoïde des récepteurs pour moduler la transmission neuronale dans le système trigéminovasculaire. douleur1532226-2232.

Hutchison, KE, Haughey, H., Niculescu, M., Schacht, J., Kaiser, A., Stitzel, J., Horton, WJ, et Filbey, F. (2008). La saillance incitative de l'alcool: traduire les effets de la variante génétique dans CNR1. Cambre. Gen. Psychiatrie 65, 841-850.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ et Hryciw, DH (2014). Élevé CB1 ainsi que GPR55 expression des récepteurs dans les cellules tubulaires proximales et le rein entier exposé à des conditions diabétiques. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, J. Tam, Earley, BJ, G. Godlewski, R. Cinar, Z. Liu, J. Liu, C., et al. . (2014). Trop actif cannabinoïde Le récepteur 1 dans les podocytes entraîne la néphropathie diabétique de type 2. Proc. Natl. Acad. Sci. Etats-Unis 111, E5420-E5428.

Karsak, M., Gaffal, E., R., Wang-Eckhardt, L., J. Rehnelt, S. Petrosino, K. Starowicz, R. Steuder, E. Schlicker, B. Cravatt ., et al. (2007). Atténuation de la dermatite de contact allergique à travers le endocannabinoïde système. Science 316, 1494 – 1497.

Kawamata, T., Niiyama, Y., Yamamoto, J., et Furuse, S. (2010) .Réduction des os cancer douleur by CB1 activation et TRPV1 inhibition. J. Anesth. 24328-332.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J., et Gorji, A. (2012). Effet de cannabinoïde activation du récepteur lors de l'épandage la Dépression. Iran. J. Basic Med. Sci. 15, 926-936

Kleijn, J., Wiskerke, J., Cremers, TIFH, Schoffelmeer, ANM, Westerink, BHC et Pattij, T. (2012). Les effets de l’amphétamine sur la libération de dopamine dans la région du noyau du cannabinoïde CB1 activation du récepteur. Neurochem. Int. 60791-798.

Laprairie, RB, Bagher, AM, Precious, SV et Denovan-Wright, EM (2015). Composants du endocannabinoïde et les systèmes dopaminergiques sont dérégulés dans la maladie de Huntington: analyse de jeux de données de microréseaux accessibles au public. Recherche et perspectives en pharmacologie, 3 (1). https://doi.org/10.1002/prp2.104

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., et Hilario, E. (2013). En utilisant le endocannabinoïde système en tant que stratégie neuroprotectrice dans les lésions cérébrales hypoxiques-ischémiques périnatales. Neural Regen. Res. 8731-744.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R., et Fernandez-Ruiz, J. (2005). cannabinoïdes fournir une neuroprotection contre la toxicité 6-hydroxydopamine in vivo et in vitro: pertinence pour la maladie de Parkinson. Neurobiol. Dis. 1996-107.

Lin, X-H, Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q., et Li, Y.-Y. (2013). Rôle de endogène cannabinoïde système dans l'intestin. Sheng Li Xue Bao 65451-460.

Lu, AT, Ogdie, MN, Järvelin, M.-R., Moilanen, IK, Loo, SK, McCracken, JT, JJ McGough, JJ Yang, MH, Peltonen, L., Nelson, SF, et al. (2008). Association des cannabinoïde gène récepteur (CNR1) avec TDAH et trouble de stress post-traumatique. Un m. J. Med. Genet. Partie B Neuropsychiatre. Genet. De. Publ. Int. Soc. Psychiatr. Genet. 147B1488-1494.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., et Page, C. (2015). L'effet de phytocannabinoïdes sur l'hyperréactivité bronchique, l'inflammation des voies respiratoires et la toux. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J. et Viveros, MP (2003). Neuroprotection par le cannabinoïde agoniste WIN-55212 dans un modèle in vivo chez le rat nouveau-né d'asphyxie aiguë sévère. Cerveau Res. Mol. Cerveau Res. 114132-139.

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V., et Parolaro, D. (2013). Cannabidiol comme anti potentielcancer drogue. Br. J. Clin. Pharmacol. 75303-312.

Méndez-Diaz, S., Caynas-Rojas, S., Arteaga Santacruz, V., Ruiz-Contreras, AE, Aguilar-Roblero, R. et Prospéro-García, O. (2013). Noyau entomédonculaire endocannabinoïde Le système module le cycle de veille et l’humeur chez les rats. Pharmacol. Biochem. Behav. 10729-35.

Michalski, CW, Oti, FE, M. Erkan, D. Sauliunaite, F. Bergmann, P. Pacher, S. Batkai, MW de Müller, NA de Giese, H. Friess et al. (2008). cannabinoïdes en pancréas cancer: corrélation avec la survie et douleur. Int. J. cancer 122742-750.

Monteleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Di Genio, M., Grimaldi, C., et Maj, M (2009). Association de CNR1 et FAAH endocannabinoïde polymorphismes de gènes avec anorexie nervosa et la boulimie nervosa: preuve d'effets synergiques. Gènes Brain Behav. 8728-732.

Moaddel, R., Rosenberg, A., Spelman, K., Frazier, J., Frazier, C., Nocerino, S., Brizzi, A., Mugnaini, C., et Wainer, IW (2011). Développement et caractérisation de immobilisés cannabinoïde récepteur (CB1/CB2) colonne tubulaire ouverte pour le criblage en ligne. Anal. Biochem. 41285-91.

Murillo-Rodriguez, E., Blanco-Centurion, C., Sanchez, C., Piomelli, D. et Shiromani, PJ (2003). Anandamide améliore les niveaux extracellulaires d'adénosine et induit le sommeil: une étude de microdialyse in vivo. Dormir 26, 943-947

Naderi, N., Shafieirad, E., Lakpoor, D., Rahimi, A. et Mousavi, Z. (2015). Interaction entre cannabinoïde Composés et capsazépine dans la protection contre la saisie induite par le pentylènetétrazole chez la souris. Iran. J. Pharm. Res. IJPR 14115-120.

Neumeister, A., Normandin, MD, Pietrzak, RH, Piomelli, D., Zheng, MQ, Gujarro-Anton, A., Potenza, MN, Bailey, CR, Lin, SF, Najafzadeh, S., et al. (2013). Cerveau élevé cannabinoïde CB1 disponibilité des récepteurs dans le syndrome de stress post-traumatique: une étude de tomographie par émission de positrons. Mol. Psychiatrie 181034-1040.

O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL et Parker, LA (2013). Effet d'une exposition chronique au rimonabant et au phytocannabinoïdes on Anxiété-comme le comportement et la palatabilité de la saccharine. Pharmacologie, Biochimie et Comportement, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Pertwee, RG (2005). Actions pharmacologiques de cannabinoïdes. En cannabinoïdes, PDRG Pertwee, éd. (Springer Berlin Heidelberg), pp. 1 – 51.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., P. Fiorenzani, V. Marzo, P. Orlando, et Izzo, AA (2014). Effet protecteur du palmitoyléthanolamide dans un modèle de rat de La cystite . J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Rôle protecteur de palmitoylethanolamide dans le contact dermatite allergique. Allergie 65, 698-711.

Ramot, Y., Sugawara, K., Zákány, N., Tóth, BI, Bíró, T., et Paus, R. (2013). Un nouveau contrôle de l'expression de la kératine humaine: cannabinoïde la signalisation médiée par le récepteur 1 régule à la baisse l'expression des kératines K6 et K16 dans les kératinocytes humains in vitro et in situ. PeerJ 1, E40.

Ranganathan, M., Cortes-Briones, J., Radhakrishnan, R., H. Thurnauer, B. Planeta, P. Skosnik, H. Gao, D. Labaree, A. Neumeister, B. Pittman. ., et al. (2015). Cerveau réduit cannabinoïde Disponibilité du récepteur dans schizophrénie. Biol. Psychiatrie.

Reyes Prieto, NM, Romano López, A., Pérez Morales, M., Pech, O., M. Méndez-Díaz, M. Ruiz Contreras, AE et Prospéro-García, O. (2012). Oleamide rétablit le sommeil chez des rats adultes soumis à une séparation maternelle. Pharmacol. Biochem. Behav. 103308-312.

Sales-Carbonell, C., Rueda-Orozco, PE, E.-Soria-Gómez, G. Buzsáki, G. Marsicano et D. Robbe (2013). Les neurones striataux GABAergiques et corticaux glutamatergiques induisent des effets contrastés de cannabinoïdes sur la synchronisation du réseau cortical. Proc. Natl. Acad. Sci. Etats-Unis 110719-724.

Solinas M., Massi P., Cinquina V., Valenti M., Bolognini D., Gariboldi M., Monti E., Rubino T., et Parolaro D. Cannabidiol, un non-psychoactive cannabinoïde Composé, Inhibe la prolifération et l'invasion dans les cellules de gliome U87-MG et T98G grâce à un effet multi-objectifs. PLoS ONE 8.

Santucci, V., Storme, J., P. Soubrié et G. Le Fur (1996). Propriétés stimulantes de l'éveil CB1 cannabinoïde SR 141716A, antagoniste des récepteurs chez le rat, évalué par analyse spectrale électroencéphalographique et analyse du cycle d’éveil. Life Sci. 58, PL103 – PL110.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 est un régulateur transcriptionnel clé de glioblastome agressivité et une nouvelle cible thérapeutique. cancer Res. 731559-1569.

Storr, M., Emmerdinger, D., Diegelmann, J., Pfennig, S., Ochsenkühn, T., Göke, B., Lohse, P., et Brand, S. (2010). le cannabinoïde Récepteur 1 (CNR1) Le polymorphisme 1359 G / A module la susceptibilité à la colite ulcéreuse et au phénotype dans la maladie de Crohn. PloS One 5, EX9453.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., T. Muller, B. Vergès et P. Degrace (2014). Activation aiguë de cannabinoïde Récepteurs par Anandamide Réduit la motilité gastro-intestinale et améliore la glycémie postprandiale chez la souris. Diabète.

Umathe, SN, Manna, SSS et Jain, NS (2012). endocannabinoïde les analogues exacerbent le comportement d'enfouissement du marbre chez la souris via TRPV1 récepteur. Neuropharmacologie 622024-2033.

Wilkinson, JD, et Williamson, EM (2007). cannabinoïdes inhiber la prolifération des kératinocytes humains parCB1/CB2 mécanisme et ont une valeur thérapeutique potentielle dans le traitement de Psoriasis. J. Dermatol. Sci. 4587-92.

Yrjölä, S., Sarparanta, M., Airaksinen, AJ, Hytti, M., Kauppinen, A., Pasonen-Seppänen, S., Adinolfi, B., Nieri, P., Manera, C., Keinänen, O. , et al. (2015). Synthèse, évaluation in vitro et in vivo de 1,3,5-triazines cannabinoïde CB2 agonistes du récepteur. EUR. J. Pharm. Sci. De. J. Eur. Nourris. Pharm. Sci. 6785-96.

Zhao, Y., Rubio, ME, et Tzounopoulos, T. (2009). Architecture fonctionnelle et anatomique distincte du endocannabinoïde système dans le tronc cérébral auditif. J. Neurophysiol. 1012434-2446.

Zheng, Y., Baek, J.-H., Smith, PF et Darlington, CL (2007). cannabinoïde récepteur à la baisse de la régulation dans le noyau cochléaire ventral dans un modèle de salicylate de Acouphènes. Entendre. Res. 228105-111.

Résumé de la distribution

CB1 est le principale cannabinoïde récepteur dans le cerveau et montre une expression particulièrement forte dans l'hippocampe, le néocortex, le cervelet, les noyaux gris centraux et la moelle épinière. Dans le reste du corps, CB1 est exprimé dans les cellules adipeuses, musculaires et hépatiques et dans le tube digestif.

Essais cliniques

coup

Plusieurs essais cliniques ont testé le potentiel thérapeutique de cannabinoïdes après un AVC. La méta-analyse a révélé que les deux endocannabinoïdes comme AEA, OEA or POIS et plante cannabinoïdes comme THC or CBD peut réduire considérablement la dégénérescence neuronale après un AVC (England et al., 2015). Activer spécifiquement CB1 et/ou CB2 les récepteurs ont le plus fort effet protecteur, mais d'autres récepteurs tels que 5-TH1a et PPARα sont également susceptibles d'être impliqués.

Références:

Angleterre, TJ, Hind, WH, Rasid, NA et O'Sullivan, SE (2015). cannabinoïdes en AVC expérimental: une revue systématique et une méta-analyse. J. Cereb. Blood Flow Metab. Désactivé. J. Int. Soc. Cereb. Blood Flow Metab. 35348-358.

Distribution de l'Atlas des protéines humaines: 

Pour une version interactive, veuillez visiter https://www.proteinatlas.org  

 

Téléchargement PDF: