La majorité des patients de cannabis médical préfèrent fumer leur cannabis. C'est probablement parce que fumer du cannabis est relativement rapide et facile à doser.

Exemple par des chiffres: fumer une articulation

Maintenant, analysons ce qui se passe quand vous fumez une cigarette de cannabis (adapté de (McGilveray, 2005)).

Une cigarette contenant du 35 mg THC produit un pic THC niveaux de 162 ng / ml 10 plasmatique minutes après le début du tabagisme.

Un humain moyen a environ 5l de sang ce qui signifie que 162 x 5000 = 810 μg de THC est biodisponible à des concentrations maximales, correspondant à la biodisponibilité de 0.81 / 35 = 2.4% aux concentrations maximales.

Courant THC les niveaux sont 162 ng / ml. Le poids moléculaire de THC est 314g / mol. 314 ng de THC dans 1 ml de plasma correspond à un 1 μM THC concentration. Par conséquent, notre concentration mesurée de 162 ng / ml correspond à 520 nM THC au pic. Après les minutes 30, ~ 20% ou ~ 100 nM est toujours biodisponible. Après les heures 2, ~ 3% ou 15 nM de THC est toujours biodisponible.

Avec des affinités relatives pour THC de 10 nM et 24 nM pour CB1 et CB2 récepteurs, on peut supposer que la plus grande activité biologique de THC aura disparu dans 2 heures après avoir fumé une cigarette de cannabis (Une affinité de 10 nM signifie qu'à cette concentration 50% des récepteurs sont liés / activés par THC).

Voyons maintenant ce qui se passe dans le corps quand quelqu'un fume du cannabis (Figure ci-dessous).

Dans le panneau supérieur, les barres rouges représentent les récepteurs qui peuvent être activés par THC. L'axe vertical représente la gamme physiologique de cannabinoïde niveaux qui peuvent être trouvés dans le corps. La boîte rouge transparente illustre la gamme de THC niveaux qui peuvent être attendus au sommet, dix minutes après avoir commencé à fumer (en haut de la boîte), après une demi-heure (ligne rouge) et après 2 heures (en bas de la boîte). Quand une barre rouge n'atteint pas la case rouge (GPR55Cela signifie que ce récepteur sera activé fortement et longtemps après avoir fumé du cannabis.

Quand une barre rouge se termine dans la case rouge (CB1) cela signifie que le récepteur sera activé tant que le cannabinoïde le niveau est supérieur à la barre.

Quand une barre rouge se termine au-dessus de la boîte rouge (TRPV3Cela signifie que le récepteur n'est jamais activé en fumant du cannabis. Dans le cas de THC cela signifie que 8 sur les récepteurs 18 ne sont jamais activés. Cependant, le panneau du bas montre que 0 sur les récepteurs 19 est activé par CBD après avoir fumé du cannabis . Cela montre un point très important à propos de cannabinoïdes: fumer du cannabis peut être efficace pour traiter certaines affections, mais on ne peut pas s'attendre à ce qu'il ait un potentiel thérapeutique pour chacune des maladies mentionnées ci-dessus. Par conséquent, pour atteindre le plein potentiel thérapeutique de cannabinoïdes, plus forte cannabinoïde Des préparations ou des extraits sont nécessaires. De plus, fumer n'est peut-être pas le moyen le plus efficace de livrer cannabinoïdes et d'autres routes de cannabinoïde l'application doit être explorée (voir ci-dessous).

cannabinoïde - Matrice d'activation des récepteurs

Lorsque nous faisons un profil d'activation du récepteur similaire pour tous cannabinoïde récepteurs, nous nous retrouvons avec le cannabinoïde-Matrice d'activation des récepteurs (figure ci-dessous) .

L'axe X, allant de l'avant vers la gauche contient toutes les plantes cannabinoïdes (THC, CBD etc.) et tous endocannabinoïdes (NarGly, 2OG etc.) qui sont connus pour lier, activer, inhiber ou moduler autrement la fonction de l'un des cannabinoïde récepteurs.

L'axe Y, allant de l'avant vers la droite contient tous cannabinoïde récepteurs connus pour être liés, activés, inhibés ou autrement modulés par l'un quelconque des cannabinoïdes.

L'axe Z vertical, allant de 0.0001 à 100 μM (micromolaire) couvre la gamme physiologique de cannabinoïde concentrations auxquelles ils opèrent (récepteurs de liaison).

La ligne rouge sur l'axe Y indique le pic THC niveau après avoir fumé une articulation (correspondant au haut de la barre rouge sur la figure 7). Si nous dessinons un plan virtuel à travers le graphique au niveau de la ligne rouge, toute barre pointant vers le haut représente un récepteur qui n'est pas activé par ce particulier cannabinoïde à cette concentration. Toute barre pointant vers le bas représente un récepteur activé.

Ce que nous voyons est qu'à ce niveau particulier (pic THC niveau après avoir fumé une cigarette de cannabis) la plupart des récepteurs ne sont pas activés par la plupart cannabinoïdes. Il faut se rendre compte que la plupart du cannabis est très riche en THC et très faible dans tous les autres cannabinoïdes et réaliste cannabinoïde les niveaux sont facilement 10 à 100 fois plus bas que celui de THC. Si nous devions dessiner un plan autour du 0.01 ou du 0.001, nous verrions que presque aucun récepteur n'est activé. Cela signifie que fumer une articulation peut activer quelques récepteurs en THC mais la grande majorité des cannabinoïdeinteractions avec les récepteurs nécessitent beaucoup plus cannabinoïde niveaux et donc différentes méthodes d'application.

Votre cannabinoïdeLa matrice d'activation des récepteurs montre que cannabinoïde les récepteurs sont activés différentiellement par différents cannabinoïdes à différents niveaux. Nous savons également que différents récepteurs sont pertinents pour différentes fonctions corporelles. Ainsi, pour combattre cancer un cocktail entièrement différent de cannabinoïde est nécessaire que par exemple pour traiter épilepsie.

Les données utilisées dans ce graphique sont dérivées de nombreuses études différentes utilisant des méthodologies différentes rendant difficile l'interprétation de cette matrice. En outre, beaucoup de possibles cannabinoïdeLes interactions entre les récepteurs sont toujours vides. Cela peut être dû au fait que l'interaction n'existe pas ou qu'elle n'a pas encore été testée.

Comme première étape vers la découverte du plein potentiel thérapeutique de cannabinoïdes, cannabinoïde-La matrice d'activation des récepteurs doit être refaite en utilisant des méthodes standardisées. Cette matrice peut ensuite être utilisée pour formuler cannabinoïde cocktails pour chaque maladie éligible.