Adolescence
Études animales
Implication ECS
Chez des rats adolescents (jours 25 à 39 après la naissance), des injections quotidiennes de CB1/CB2 agoniste CP55,940 0.4 (XNUMX mg / kg) ou CB1 l'antagoniste AM251 (0.5 mg / kg) a réduit la sociabilité, mais cela n'a pas persisté jusqu'à l'âge adulte, ce qui suggère un effet transitoire (Cossio et al., 2019).
Cependant, chez les adolescents (35-45 jours après la naissance), des rats traités avec 5 mg / kg d'AM251 ont entraîné une modification du corticolimbic adulte endocannabinoïde signalisation avec une diminution significative de l'AEA amygdalar, une augmentation de l'AEA hypothalamique et une augmentation de l'expression du CB1R cortical préfrontal (Lee et al., 2015).
Réduction de l'exposition intermittente à l'alcool chez les rats adolescents CB1 et PPARα et l'augmentation de CB2 dans la rate chez les rats adultes. en plus POIS-l'expression de la phospholipase D dégradante était plus élevée chez les rats femelles exposées à l'alcool et plus faible chez les mâles (Pavón et al., 2016).
Chez le rat, le CB1 La mutation du gain de fonction F238L amène les rats à afficher un comportement d'adolescent (recherche typique de risque élevé / nouveauté, interaction accrue entre pairs, impulsivité accrue et sensibilité de récompense augmentée pour la récompense médicamenteuse et non médicamenteuse) à l'âge adulte, tout en inhibant partiellement CB1 activité comportement normalisé au phénotype de type sauvage (Schneider et al., 2015). Cela soulève l'hypothèse intéressante que CB1 l'activité peut médier / conduire le comportement des adolescents.
Exposer des rats adolescents au cannabinoïde agoniste des récepteurs WIN 55, 212-2 (0.1, 0.3 ou 1.0 mg / kg, ip) pendant 14 jours pendant l'adolescence (c.-à-d. à partir du 30e au 44e jour) a entraîné des troubles du sommeil importants lorsque les animaux sont devenus adultes (après jour natal 80). Ceux-ci comprenaient une diminution de l'éveil et une amélioration du sommeil à mouvements oculaires rapides. De plus, le marquage de NeuN, un marqueur des neurones postmitotiques, a augmenté de manière significative le noyau hypothalamique dorsomédial des rats traités avec WIN 55, 212-2 (Macías-Triana et al., 2020), suggérant qu'une cannabinoïde L'activation des récepteurs à l'adolescence peut influencer de manière persistante les habitudes de sommeil et l'activité neuronale plus tard dans la vie.
Dans des préparations aiguës du noyau accumbens d'adolescents, mais pas d'adultes, les souris WIN 55, 212-2 induites à long terme la Dépression. Dans le striatum dorsolatéral, WIN 55, 212-2 n'a pas réussi à induire à long terme la Dépression chez les adolescents et les adultes. Ces effets étaient accompagnés d'une expression réduite de CB1 et l'augmentation de endocannabinoïde tonalité dans les deux régions du cerveau (Zhang et al., 2015). Ensemble, ces résultats peuvent fournir des informations mécaniques sur la vulnérabilité relative des adolescents au cannabis /cannabinoïde abuser de.

Plante cannabinoïdes
Chez les rats adolescents (jour 35 après la naissance), mais pas les rats adultes (jour 65 après la naissance), THC (2.5 mg / kg augmentant à 10 mg / kg, deux fois par jour, ip) ont induit des changements de comportement à long terme rappelant le comportement schizophrénique humain (Renard et al., 2014, 2016). Bien que cela suggère THC être un facteur de risque de développement schizophrénie chez les adolescents, il faut noter que les doses utilisées sont incroyablement élevées pour les normes humaines.
Souris adolescentes (jour 29 à 43 postnatal), injectées avec THC (2.5 mg / kg augmentant à 10 mg / kg, ip) ont montré un potentiel de membrane de repos hyperpolarisé, une diminution du taux de tir spontané, une augmentation du seuil de tir induit par le courant et une diminution de la réponse dépolarisante à NMDA dans les neurones du cortex préfrontal pré-limbique de la couche profonde analysés par des enregistrements de pinces de courant (Pickel et al., 2019). Bien que ces résultats puissent fournir une explication mécaniste du dysfonctionnement social observé chez les adolescents qui consomment du cannabis de façon chronique, il convient de noter que les doses utilisées sont incroyablement élevées pour les normes humaines.
Chez les rats adolescents, l'effet de la voie orale volontaire THC la consommation (ad lib) sur le développement comportemental a été testée. Les rats adolescents des deux sexes consommaient suffisamment THC déclencher une hypothermie aiguë, des réponses analgésiques et locomotrices, et que 15 jours d'accès à THC-la gélatine à l'adolescence a entraîné une régulation négative CB1 à l'âge adulte d'une manière spécifique au sexe et au cerveau. Remarquablement, THC la consommation de rats mâles adolescents et non de rats femelles a conduit à une altération des comportements de repérage prédictifs de la récompense pavlovienne à l'âge adulte compatible avec une perte de CB1-exprimer les terminaux synaptiques vGlut-1 dans la zone tegmentale ventrale (VTA). Ainsi, la consommation orale volontaire de THC pendant l'adolescence est associée à une déficience comportementale dépendante du sexe à l'âge adulte (Kruse et al., 2019).
Adolescentes (jours 35 à 49 après la naissance) injectées avec THC (3 mg / kg augmentant à 12 mg / kg, sc) et simultanément exposés au stress (nage forcée, suspension de queue ou contention) ont montré une extinction de la peur altérée à l'âge adulte. Ceci était associé à une diminution de l'activité neuronale dans l'amygdale basolatérale (BLA) et le cortex préfrontal infralimbique, suggérant une dérégulation à long terme du circuit de la peur. Cela a été soutenu par une augmentation des épines dendritiques immatures dans les neurones pyramidaux du BLA (Saravia et al., 2018). Bien que les résultats suggèrent que la consommation combinée de cannabis et le stress chez les adolescents peuvent entraîner des l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil, troubles, il faut noter que les doses utilisées sont incroyablement élevées pour les normes humaines.
Chez le rat, l'adolescent THC l'exposition peut conduire à un comportement anormal tel que la Dépression chez l'adulte. Cette la Dépression peut être sauvé / supprimé par l'inhibition des FAAH (empêchant la dégradation de l'AEA). Sauvetage médié par la FAAH la Dépression a besoin CB1 l'activation et implique la restauration de la plasticité synaptique corticale et de la neurogenèse hippocampique (Cuccurazzu et al., 2018).
Les rats adultes (jour 70 postnatal) et adolescents (jour 37) présentent des réponses pharmacocinétiques différentes aux THC (doses croissantes de 0.5, 1.6 et 5 mg / kg, ip). À 5 mg / kg THC atteint des concentrations plasmatiques 50% plus élevées chez les adolescents et les adultes. Un effet similaire a été observé dans le tissu adipeux blanc. Inversement, le cerveau THC les taux étaient de 40 à 60% inférieurs chez les adolescents. Microsomes hépatiques de souris adolescentes converties en Δ9-THC en 11-COOH-THC deux fois plus vite que les microsomes adultes. De plus, le cerveau des souris adolescentes contenait des niveaux d'ARNm plus élevés du transporteur multi-médicaments Abcg2, qui peut extruder Δ9-THC du cerveau et de la claudine-5, une protéine qui contribue à l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique. Les résultats révèlent l'existence de multiples dissemblances dans la distribution et le métabolisme de Δ9-THC entre les rongeurs mâles adolescents et adultes (Torrens et al., 2020).
Nicotine / tabac et THC/ le cannabis est souvent consommé ensemble. Chez le rat, THCinduite par la pré-exposition à la nicotine chez les adultes mais pas chez les adolescents. THCinduite par l’activité locomotrice a été potentialisée par une pré-exposition à la nicotine chez les adolescentes, sans effets THC ou la nicotine observée chez les femelles adultes. THC augmentation de l'IR c-Fos dans le caudé, le noyau accumbens, la strie terminale, le septum, l'amygdale, l'hypothalamus et le thalamus. La pré-exposition à la nicotine a potentialisé cet effet dans toutes les régions. Plusieurs régions du cerveau ont montré des différences d'âge et de sexe dans le c-Fos IR de sorte que l'expression était plus grande chez les adultes que chez les adolescents et chez les femmes que chez les hommes (Miladinovic et al., 2020). Ainsi, la quantité de diaphonie entre la nicotine et THC semble dépendre de l'âge et du sexe.

Études humaines
Plante cannabinoïdes
Un examen systématique de la consommation de cannabis chez les adolescents conclut que: a) la consommation de cannabis peut avoir des effets néfastes sur la cognition au-delà des intoxications aiguës, et b) l'abstinence soutenue peut améliorer les fonctions cognitives altérées (Lorenzetti et al., 2020).
Une étude psychologique a comparé les effets aigus du cannabis chez des adolescents de sexe masculin (n = 20; 16-17 ans) et des adultes (n = 20; 24-28 ans), dans un croisement à double insu contrôlé contre placebo. -sur la conception. Après avoir inhalé du cannabis actif vaporisé ou placebo, les participants ont terminé des tâches évaluant la mémoire de travail spatiale, la mémoire épisodique et l'inhibition de la réponse, ainsi que les mesures de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, les symptômes psychotomimétiques et les effets subjectifs des drogues (par exemple, `` lapidé '', `` veulent avoir du cannabis '). Les résultats ont montré que sur le cannabis actif, les adolescents se sentaient moins lapidés et signalaient moins de symptômes psychotomimétiques que les adultes. De plus, les adultes mais pas les adolescents étaient plus anxieux et moins alertes pendant la séance de cannabis actif (avant et après l'administration du médicament). Après le cannabis, les troubles cognitifs (temps de réaction sur la mémoire de travail spatiale et rappel de prose après un retard) étaient plus importants chez les adultes que chez les adolescents. En revanche, le cannabis a altéré la précision de l'inhibition de la réponse chez les adolescents mais pas chez les adultes. De plus, après l'administration de médicaments, les adolescents n'ont pas montré de satiété; au lieu de cela, ils voulaient plus de cannabis, qu'ils aient pris du cannabis actif ou placebo, tandis que le contraire était observé pour les adultes. Ces profils contrastés de résilience de l'adolescent (émoussé subjectif, mémoire, effets physiologiques et psychotomimétiques) et de vulnérabilité (manque de satiété, processus inhibiteurs altérés) montrent un certain degré de traduction à partir des résultats précliniques et peuvent contribuer à l'intensification de la consommation de cannabis par les adolescents humains (Mokrysz et al., 2016).

littérature:
Cossio, D., Stadler, H., Michas, Z., Johnston, C. et Lopez, HH (2019). Perturber le endocannabinoïde au début de l'adolescence a un impact négatif sur la sociabilité. Pharmacol. Biochem. Comportement. 188, 172832.
Cuccurazzu, B., Zamberletti, E., Nazzaro, C., Prini, P., Trusel, M., Grilli, M., Parolaro, D., Tonini, R., et Rubino, T. (2018). Neuroadaptations cellulaires adultes induites par l'adolescent THC l'exposition chez les rats femelles est sauvée en améliorant Anandamide signalisation. Int. J. Neuropsychopharmacol.
Kruse, LC, Cao, JK, Viray, K., Stella, N. et Clark, JC (2019). La consommation orale volontaire de Δ9-tétrahydrocannabinol par des rats adolescents altère les comportements de prédiction des récompenses à l'âge adulte. Neuropsychopharmacol. De. Publ. Un m. Coll. Neuropsychopharmacol.
Lee, TT-Y., Hill, MN, Hillard, CJ et Gorzalka, BB (2015). Perturbation du péri-adolescent endocannabinoïde la signalisation module les réponses neuroendocrines et comportementales des adultes au stress chez les rats mâles. Neuropharmacologie 99, 89–97.
Lorenzetti, V., Hoch, E. et Hall, W. (2020). Consommation de cannabis chez les adolescents, cognition, santé cérébrale et résultats scolaires: un examen des preuves. EUR. Neuropsychopharmacol. J. Eur. Coll. Neuropsychopharmacol.
Macías-Triana, L., Romero-Cordero, K., Tatum-Kuri, A., Vera-Barrón, A., Millán-Aldaco, D., Arankowsky-Sandoval, G., Piomelli, D., et Murillo- Rodríguez, E. (2020). Exposition à la cannabinoïde l'agoniste WIN 55, 212-2 chez les rats adolescents provoque des altérations du sommeil qui persistent jusqu'à l'âge adulte. EUR. J. Pharmacol. 172911.
Miladinovic, T., Manwell, LA, Raaphorst, E., Malecki, SL, Rana, SA et Mallet, PE (2020). Effets de l'exposition chronique à la nicotine sur l'activité locomotrice induite par le Δ9-tétrahydrocannabinol et l'activation neurale chez les rats mâles et femelles adolescents et adultes. Pharmacol. Biochem. Comportement. 172931.
Mokrysz, C., Freeman, TP, Korkki, S., Griffiths, K. et Curran, HV (2016). Les adolescents sont-ils plus vulnérables aux effets nocifs du cannabis que les adultes? Une étude contrôlée contre placebo chez l'homme de sexe masculin. Trad. Psychiatrie 6, e961.
Pavón, FJ, Marco, EM, Vázquez, M., Sánchez, L., Rivera, P., Gavito, A., Mela, V., Alén, F., Decara, J., Suárez, J., et al . (2016). Effets de l'exposition intermittente de l'adolescent à l'alcool sur l'expression de endocannabinoïde Protéines liées à la signalisation dans la rate de jeunes rats adultes. PloS One 11, e0163752.
Pickel, VM, Bourie, F., Chan, J., Mackie, K., Lane, D. et Wang, G. (2019). L'exposition chronique des adolescents au ∆9-tétrahydrocannabinol diminue NMDA densité plasmalemmale actuelle et extrasynaptique de NMDA Sous-unités GluN1 dans le cortex prélimbique de souris mâles adultes. Neuropsychopharmacol. De. Publ. Un m. Coll. Neuropsychopharmacol.
Renard, J., Krebs, M.-O., Le Pen, G., et Jay, TM (2014). Conséquences à long terme de l'adolescent cannabinoïde exposition en psychopathologie adulte. De face. Neurosci. 8, 361.
Renard, J., Rosen, LG, Loureiro, M., De Oliveira, C., Schmid, S., Rushlow, WJ et Laviolette, SR (2016). Adolescente cannabinoïde L'exposition induit un état hyper-dopaminergique sous-cortical persistant et des adaptations moléculaires associées dans le cortex préfrontal. Cereb. Cortex NY N 1991.
Saravia, R., Ten-Blanco, M., Julià-Hernández, M., Gagliano, H., Andero, R., Armario, A., Maldonado, R., et Berrendero, F. (2018). Concomitant THC et l'exposition des adolescents au stress induit une extinction de la peur altérée et des changements neurobiologiques connexes à l'âge adulte. Neuropharmacologie.
Schneider, M., Kasanetz, F., Lynch, DL, Friemel, CM, Lassalle, O., Hurst, DP, Steindel, F., Monory, K., Schäfer, C., Miederer, I., et al. (2015). Amélioration de l'activité fonctionnelle du cannabinoïde Le récepteur de type 1 assure la médiation du comportement des adolescents. J. Neurosci. De. J. Soc. Neurosci. 35, 13975-13988.
Torrens, A., Vozella, V., Huff, H., McNeil, B., Ahmed, F., Ghidini, A., Mahler, SV, Huestis, MA, Das, A. et Piomelli, D. (2020 ). Pharmacocinétique comparative du Δ9-tétrahydrocannabinol chez les souris mâles adolescentes et adultes. J. Pharmacol. Exp. Ther.
Zhang, X., Feng, Z.-J., et Chergui, K. (2015). Induction de cannabinoïde- et à long terme à médiation par les récepteurs N-méthyl-d-aspartate la Dépression dans le Nucleus Accumbens et le Dorsolateral Striatum dépend de la région et de l'âge. Int. J. Neuropsychopharmacol. De. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP.